摘要：根据匹兹堡大学今天发表在《科学转化医学》上的一项研究，治疗酒渣鼻和其他炎症性皮肤病的新方法可能即将出现。研究人员发现，一种名为 SYM2081 的化合物在小鼠模型和人类皮肤样本中抑制了驱动炎症的肥大细胞，为预防由肥大细胞引发的皮肤疾病的瘙痒、荨麻疹和其他症状的

一项新研究表明，治疗酒渣鼻和其他炎症性皮肤病的新方法可能即将问世。

根据匹兹堡大学今天发表在《科学转化医学》上的一项研究，治疗酒渣鼻和其他炎症性皮肤病的新方法可能即将出现。
研究人员发现，一种名为 SYM2081 的化合物在小鼠模型和人类皮肤样本中抑制了驱动炎症的肥大细胞，为预防由肥大细胞引发的皮肤疾病的瘙痒、荨麻疹和其他症状的新型局部治疗方法铺平了道路。
“我对这项研究的临床应用前景感到非常兴奋，” 资深作者、匹兹堡大学皮肤病学和免疫学教授丹尼尔・卡普兰医学博士、哲学博士说，“目前，针对肥大细胞的有效疗法并不多，所以我们认为我们的方法可能在许多皮肤病中具有巨大益处，包括酒渣鼻、湿疹、荨麻疹和肥大细胞增多症。”
肥大细胞充满了微小的包裹物，即颗粒，每个颗粒都充满了组胺和其他作为炎症通路信号或激活剂的化合物。当肥大细胞被激活时，这些包裹物会打开，释放出引发一系列免疫反应的化合物。这个过程被称为脱颗粒，对于抵御蜂毒、蛇咬和病原菌等威胁至关重要，但肥大细胞的错误激活也会引发过敏反应，包括肿胀、荨麻疹、瘙痒，严重时还会引发过敏症。
在之前发表于《细胞》杂志的一篇论文中，卡普兰和他的团队发现，皮肤中的神经元会释放一种名为谷氨酸的神经递质，这种递质可以抑制肥大细胞。当他们去除这些神经元或抑制识别谷氨酸的受体时，肥大细胞就会变得过度活跃，从而导致更多炎症。
“这一发现让我们思考，反其道而行之是否会产生有益效果，” 卡普兰说，“如果我们激活谷氨酸受体，也许就能抑制肥大细胞的活动和炎症。”
为了验证这一假设，第一作者、清华大学医学生张悠然（以访问学者身份在卡普兰实验室进行这项研究）以及匹兹堡大学皮肤病学系研究助理教授蒂娜・桑普特博士研究了一种名为 SYM2081（即 4 - 甲基谷氨酸）的化合物，它能激活一种几乎只在肥大细胞上发现的名为 GluK2 的谷氨酸受体。

果然，他们发现 SYM2081 在小鼠和人类皮肤样本中都能有效抑制肥大细胞的脱颗粒和增殖。而且，当小鼠在诱发酒渣鼻或湿疹样症状之前涂抹含有 SYM2081 的外用乳膏时，皮肤炎症和其他疾病症状要轻得多。
据卡普兰称，这些发现表明，使用含有 GluK2 激活化合物的日常乳膏抑制肥大细胞，可能是预防酒渣鼻和其他炎症性皮肤病的一种有前景的方法。
酒渣鼻是一种慢性皮肤病，可能会导致痤疮样丘疹、血管破裂、皮肤增厚和面部潮红。
“尽管针对不同类型的酒渣鼻有一些出色的疗法，但许多疗法基于抗生素，且只针对部分症状，” 卡普兰说，“目前还没有针对面部潮红的有效疗法，所以这是一个尚未满足的重大需求。我们的研究表明，通过激活 GluK2 抑制肥大细胞，可能会减轻与酒渣鼻相关的面部潮红。”
既然研究人员已经证明了他们方法的概念可行性，他们希望设计出新型的 GluK2 激活化合物，最终在临床试验中进行测试。通过匹兹堡大学创新与创业办公室的创新研究所，他们还为使用 SYM2081 抑制肥大细胞功能申请了专利。

资料来源

Agonism of the glutamate receptor GluK2 suppresses dermal mast cell activation and cutaneous inflammation. Science Translational Medicine, 2024; 16 (777) DOI: 10.1126/scitranslmed.adq9133

来源：皮肤科主任吴博士