摘要：研究人员展示了抗生素导致新生儿肠道微生物减少如何以及为何会引发终生呼吸道过敏。该研究团队确定了一系列导致过敏和哮喘的特定事件，为探索潜在的预防和治疗方法开辟了许多新途径。

研究人员展示了抗生素导致新生儿肠道微生物减少如何以及为何会引发终生呼吸道过敏。该研究团队确定了一系列导致过敏和哮喘的特定事件，为探索潜在的预防和治疗方法开辟了许多新途径。

我们免疫系统发育的基础在生命早期就已奠定。过去二十年的研究表明，婴儿肠道中的微生物起着关键作用。婴儿出生后不久通常会接受抗生素来对抗感染，而这些抗生素会减少某些细菌。其中一些细菌会产生一种名为丁酸盐的化合物。

麦克纳尼博士的实验室此前已经表明，产生丁酸盐的细菌较少的婴儿特别容易过敏。他们还表明，在生命早期补充丁酸盐可以减轻甚至逆转这种情况。

现在，通过在小鼠身上研究这一过程，他们发现了其原理。

肠道细菌减少且未补充丁酸盐的小鼠，一种名为 ILC2s 的特定免疫细胞数量增加了一倍。这些细胞在不到 15 年前被发现，很快就成为过敏发展的主要嫌疑人。研究人员表明，ILC2s 会产生一些分子，这些分子会 “拨动开关”，使白细胞产生大量特定种类的抗体。然后这些抗体包裹细胞，作为抵御外来入侵者的防御机制，使过敏者的免疫系统在 slightest 刺激下就准备好发动攻击。

在没有丁酸盐来抑制的情况下，沿着这个级联反应所描述的每个细胞、分子和抗体的数量都会急剧增加。

丁酸盐必须在出生后的一个狭窄窗口期内给予 —— 人类是几个月，小鼠是几周 —— 以防止 ILC2s 的增殖以及随之而来的一切。如果错过这个机会，ILC2s 大量繁殖，那么剩下的步骤就确定了，并会伴随一个人一生。

现在研究人员知道了其他步骤是什么，即使补充窗口期已经关闭，他们也有更多潜在的靶点来阻止这个级联反应。

“我们现在可以通过 ILC2s 的增加来检测患者何时即将患上终身过敏，” 该研究的第一作者、生物医学工程学院的博士生艾哈迈德・卡比尔（他 / 他）说。“我们可以潜在地针对这些细胞类型，而不是依赖丁酸盐补充，因为丁酸盐只在生命早期起作用。”

正如麦克纳尼博士和研究共同负责人迈克尔・休斯博士所指出的，用抗组胺药和吸入器治疗人们的过敏症状可以缓解症状，但不能治愈疾病。为了取得更持久的进展，研究人员必须针对构建这种超敏免疫系统的细胞和机制。直到现在，还没有一种选择性的方法来做到这一点。

有了这种新的认识，患者可以期待更有效、长期的解决方案来解决问题的根源，为未来更有效地管理过敏或甚至完全避免过敏铺平道路。

资料来源

Microbial intestinal dysbiosis drives long-term allergic susceptibility by sculpting an ILC2-B1 cell–innate IgE axis. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2024; DOI: 10.1016/j.jaci.2024.07.023

来源：皮肤科主任吴博士