摘要：胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人中最常见的原发性脑癌，中位总生存期（overall survival ，OS）为12-15个月。一线放化疗后复发性GBM （recurrent GBM，rGBM）的有效治疗是一个主要的未满足的医疗需求。这篇

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人中最常见的原发性脑癌，中位总生存期（overall survival ，OS）为12-15个月。一线放化疗后复发性GBM （recurrent GBM，rGBM）的有效治疗是一个主要的未满足的医疗需求。这篇文章报告了一项研究双价（bivalent）CAR T细胞靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）表位806（ epitope 806 ）和IL-13Rα2或称为CAR T-EGFR-IL13Rα2细胞，在EGFR扩增的（EGFR-amplified）rGBM患者脑室内给药的剂量递增和探索情况。主要终点（primary endpoint）包括剂量限制性毒性，最大耐受剂量和扩展推荐剂量（dose for expansion）的确定，以及不良事件的发生。次要终点包括客观放射学反应、反应持续时间、无进展生存期和OS。共有18例患者接受了CAR T-EGFR-IL13Rα2细胞治疗。测定最大耐受剂量为2.5 × 10^7个细胞。在18例患者中，10例出现3级神经毒性，无4-5级神经毒性。13例患者中，8例在CAR T细胞输注时可测量的疾病出现肿瘤消退，其中1例经神经肿瘤学标准的改良反应评估证实部分缓解，1例患者持续持续，病情稳定，持续时间超过16个月。中位无进展生存期为1.9个月，截止数据时尚未达到中位OS。这些结果表明，二价CAR T-EGFR-IL13Rα2脑室内递送是可行的，并且是安全的。CAR T-EGFR-IL13Rα2细胞具有生物活性，在rGBM中表现出抗肿瘤作用。

复发性胶质母细胞瘤（rGBM）是最常见的成人脑瘤之一，其治疗是神经肿瘤领域的重大挑战。CART-EGFR-IL13Rα2细胞是一款同时针对表皮生长因子受体（EGFR）表位806和白细胞介素-13受体α2（IL-13Rα2）的双靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞。IL-13Rα2在许多肿瘤表面有特异性高表达，如胶质母细胞瘤，但其在人体正常组织不表达或低表达。

一项1期剂量递增和探索阶段试验，旨在研究针对CART-EGFR-IL13Rα2细胞经脑室内递送用于治疗EGFR扩增的rGBM。近日，该研究结果发表于《自然-医学》（Nature Medicine），表明CART-EGFR-IL13Rα2在rGBM治疗中显示出抗肿瘤活性和初步安全性，62%患者肿瘤退缩。研究结果为这类侵袭性脑瘤提供了创新治疗思路。

截图来源：Nature Medicine

该研究纳入18例EGFR扩增型rGBM患者，均输注了CART-EGFR-IL13Rα2。主要终点评估安全性和最大耐受剂量。结果显示，最大耐受剂量为2.5×10⁷个细胞。安全性方面，56%（10/18）患者出现3级神经毒性（无4~5级）。

在13例输注时存在可测量病灶的患者中，62%（8例）出现肿瘤退缩，其中1例经神经肿瘤改良疗效评估标准确认为部分缓解（客观放疗缓解率为8%），以及1例患者疾病稳定持续超16个月。

所有患者中位无进展生存期为1.9个月，本次数据截止时，中位总生存期数据尚未成熟（中位随访8.1个月）。

总之，本次研究初步证实了双靶向CAR-T细胞（CART-EGFR-IL13Rα2细胞）疗法治疗rGBM的可行性与安全性。

[1] Bagley, S.J., Desai, A.S., Fraietta, J.A. et al. Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03745-0

来源：医学顾事