秦玲教授：匹妥布替尼单药治疗未经BTKi治疗的老年R/R MCL患者获得快速、持续CR

摘要：1。MCL兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，多数患者在病程中经历多次复发，且生存预后随着治疗线数的增加而恶化

1。MCL兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，多数患者在病程中经历多次复发，且生存预后随着治疗线数的增加而恶化1-2。在此临床背景下，靶向治疗已成为复发难治性（R/R）MCL的首选治疗方案3 。

匹妥布替尼作为全球首个且目前唯一获批的非共价（可逆）布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），于2024年10月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗（含BTKi）的成人R/R MCL患者，为R/R MCL的临床治疗提供了新的靶向治疗选择。在此，医脉通特邀河南科技大学第一附属医院秦玲教授分享一例老年MCL患者二线接受匹妥布替尼治疗的诊疗过程，并对该病例做出精彩点评。

01 一般情况

患者，男，68岁。

现病史：2013年患者发现左侧颌下淋巴结进行性肿大，约黄豆大小，无伴随症状，未予重视。2019-6发现左侧上腹部包块，遂就诊于当地医院，腹部彩超检查提示脾大。2019-06-03于外院行左侧颌下淋巴结切除活检术，术后病理示：（左颌下肿块）经典型套细胞淋巴瘤。免疫组化：CD3（-），CD43（+），CD20（+），CD79a（+），Bcl-2（+），Bcl-6（-），CD10（-），CD21（FDC破坏），CD5（+），Cyclin D1（+），ALK（-），SOX-11（-），HGAL（-），LMO2（-），EMA（-），CD30（散+），Ki-67（40%+）。原位杂交：EBER（-）。为全面诊断治疗，患者来我院就诊。自本次发病以来，患者精神、饮食、睡眠欠佳，大小便无异常，体力下降，体重下降约6 kg。

体格检查：左侧颌下可见长约3cm手术瘢痕。双侧颌下、颈部、锁骨上窝、右上臂内侧、双侧腹股沟可触及多个淋巴结，质地较硬，部分相互融合，较大者位于腹股沟，核桃大小，质稍硬，活动性差，无压痛。双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音，心率75次/分，律齐，未闻及病理性杂音，腹部平软，无明显压痛及反跳痛，肝脏肋下未触及，脾脏肋缘下约6cm，质韧，无压痛，移动性浊音阴性。生理反射存在，病理反射未引出。

02 实验室检查

血常规：WBC：5.09x109 /L，L：1.03x109 /L，RBC：2.9x1012 /L，HB：93g/L，PLT：22x109 /L。凝血功能无异常。

生化：LDH：348U/L，TP：61.4g/L，ALP：36.4g/L，β2微球蛋白：6.47g/L，余肝肾功能指标均正常。

03 影像学检查

PET-CT（2019-6-19）：1、双颈、双侧颌下、双侧锁骨上下、双侧腋窝、纵隔、膈上、心隔角、肝胃间隙、肠系膜区、腹膜后、双侧髂血管旁及双侧腹股沟区多发异常肿大淋巴结及肿块，代谢异常活跃，结合病史考虑淋巴瘤浸润；2、腹腔部分与胰腺组织分界不清，考虑胰腺浸润；3、脾脏异常大，代谢活跃，考虑脾脏浸润；4、全身骨髓不均匀代谢，考虑骨髓浸润；5、扫描范围内右上肢皮下及右前臂皮下见结节，代谢活跃，考虑浸润；6、双肺多发微小结节，代谢未见异常，浸润待排，建议密切随访；7、前列腺大。

04 病理检查

骨髓细胞学检查示（2019-06-24）：淋巴细胞占66.0%，以异常淋巴细胞为主，胞体大小不一，以小淋巴细胞为主。诊断意见：淋巴增殖性疾病，结合病史，考虑套细胞淋巴瘤侵犯骨髓。

骨髓免疫分型示（2019-06-26）：异常淋巴细胞占41.64%，以异常淋巴细胞为主，符合CD5+CD10-小B细胞淋巴瘤表型。

骨髓活检病理示（2019-06-25）：骨髓增生极度活跃（90%），淋巴细胞增多，散在或灶性分布，胞体小到中等大，胞浆量少，胞核椭圆形或不规则，染色质偏粗，偏成熟阶段粒红系细胞散在分布，巨核细胞数量大致正常。网状纤维染色（MF2级灶性），免疫组化：CD20（+），PAX5（+），CD3（-），CD5（部分+），CD10（-），CD23（-），Cyclin D1（+），SOX11（+），TDT（-），LEF1（-）。符合套细胞淋巴瘤侵犯骨髓。

FISH-CCND1：阳性。

图1 骨髓细胞形态学（左）和骨髓活检病理表现（右）

05 疾病诊断

套细胞淋巴瘤 Ⅳ期 B组（侵犯骨髓）

06 治疗历程

一线治疗

2019-06-29至2020-4，予RDHAP（利妥昔单抗+地塞米松+顺铂+阿糖胞苷）方案治疗8个周期。4周期后疗效评估达部分缓解（PR），8周期后疗效评估达完全缓解（CR）。

2020-6至2022-6，随访期间疾病稳定。后失访。

2023-9-20患者再次就诊，PET-CT及流式细胞学结果提示疾病复发。

二线治疗

2023-10-9患者自愿入组BRUIN研究，后随机分配至匹妥布替尼组。

2023-10-13至今，予匹妥布替尼200mg qd治疗，患者服药后无明显不适。2周期后（一个周期28天）疗效评估达CR，治疗20周期后PET-CT评估仍维持CR。

图2 匹妥布替尼治疗前后PET-CT表现

秦玲教授点评

MCL是一种兼具侵袭性与惰性特征的B细胞恶性肿瘤，好发于老年男性，中位年龄为69岁，确诊时多处于晚期4。老年MCL患者常因身体状况而无法耐受强化治疗或自体造血干细胞移植，导致其临床结局比年轻患者更差。尽管老年MCL的一线治疗方案已显著改善患者的预后，但其中位无进展生存期（PFS）仍局限在3-5年42，旨在比较非共价BTKi匹妥布替尼与研究者选择的共价BTKi（cBTKi）在既往接受过治疗但未使用过BTKi的MCL患者中的疗效和安全性。研究计划招募500例患者。主要终点为独立审查委员会评估的PFS，次要终点包括总缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）、总生存期（OS）及不良事件（AE）等。本例患者入组该研究并接受匹妥布替尼治疗，2个周期后即实现CR，且持续缓解状态维持至末次随访（共20个周期），初步验证了该药物快速诱导、持久深度缓解的临床优势。目前该研究正在进行中，其最终结果将为BTKi在MCL治疗中的优化选择提供高级别循证医学证据。除此之外，匹妥布替尼在经cBTKi治疗的MCL患者中同样展现出良好的疗效和安全性。一项多中心Ⅰ/Ⅱ期BRUIN临床试验评估了匹妥布替尼在经cBTKi治疗的R/R MCL患者中的疗效和安全性。结果显示，匹妥布替尼组的ORR达56.7%，CR率为19%6。至首次缓解的中位时间为1.84个月（范围1.0-7.5个月）7。中位随访13个月，中位DOR为17.6个月，中位PFS为7.4个月，中位OS达23.5个月，仅3%的患者因治疗相关的AE而停药6。值得一提的是，匹妥布替尼在中国患者中的疗效和安全性与该研究结果基本一致，其中ORR达62.9%，中位DOR未达到，中位PFS为6.8个月，中位OS为15.5个月8。现有证据充分表明，匹妥布替尼在R/R MCL患者中具有显著的疗效和良好的安全性。

本例老年MCL患者一线接受RDHAP方案治疗，复发后入组BRUIN MCL-321临床试验并接受匹妥布替尼治疗。仅2个周期后，患者即实现CR，且后续随访过程中持续CR，治疗期间患者耐受性良好。这一案例证实了匹妥布替尼在R/R MCL治疗中具有早期深度缓解和长期生存获益的治疗优势，为老年R/R MCL患者提供了新的治疗选择。随着BRUIN MCL-321研究结果的公布及真实世界应用经验的积累，匹妥布替尼有望重塑MCL的治疗格局。期待未来有更多关于匹妥布替尼在MCL治疗中的研究，以进一步验证其疗效和安全性，为MCL患者带来更多临床获益。

秦玲教授

教授主任医师博士生导师

河南科技大学第一附属医院血液科主任

中国医师协会血液学分会委员

中国老年血液学专业委员会委员

河南省老年学和老年医学学会血液学会主任委员

中国医药教育协会骨髓瘤专业委员会委员

中国医药教育协会干细胞移植及细胞治疗委员会委员

中华医学会河南血液学分会常务委员

中国医师协会河南省血液学分会常务委员

河南省研究型医院医院学会造血干细胞移植学会副主委

河南省生命关怀协会多发性骨髓瘤专委会副主任委员