摘要：与瑞典技术平台新锐Camurus合作，获得了基于Camurus专有FluidCrystal®技术平台，研发、生产及商业化长效肠促胰岛素产品（聚焦心脏代谢健康领域）的全球独家权利。协议覆盖最多四种礼来专有药物化合物。交易金额超8亿美元，包括高达2.9亿美元的预付

前几天，礼来公布了一则消息，与瑞典技术平台新锐Camurus合作，获得了基于Camurus专有FluidCrystal®技术平台，研发、生产及商业化长效肠促胰岛素产品（聚焦心脏代谢健康领域）的全球独家权利。协议覆盖最多四种礼来专有药物化合物。交易金额超8亿美元，包括高达2.9亿美元的预付款、研发进展和监管审批里程碑付款和5.8亿美元的基于销售额达到特定阈值的里程碑付款。

我的理解是，替尔泊肽每周一次的给药频率现在看没问题，但等到安进的每月注射一次的产品上市，那替尔泊肽这种现在看是长效注射的品种，也有可能面临当年类似度拉糖肽（每周一次）对利拉鲁肽（每日一次）的竞争局面，开发月制剂或者更长的注射剂型刻不容缓。安进实现月制剂的形式是把潜在药品做成了单抗偶联多肽，延长了半衰期，而这笔交易的细节看，礼来选择长效的路线是制剂改良。简单理解一下，由于替尔泊肽在国内是按照化药注册，所以未来礼来的替尔泊肽长效注射剂在国内的申报路径大概率是按照2.2类改剂型申报。再发散一下，如果未来临床数据保护期落地，2类申报的改良型新药的临床数据保护期基数是按照3年测算。

再发散一下，国内现在想要做替尔泊肽的企业，按4类申报由于化合物专利还有很长一段时间的等待期，在10年多的时间里可以说是沧海桑田，2036年估计GLP-1相关靶点的药物3靶点已经遍地走，小分子烂大街了，而替尔泊肽的仿制难度又相对较低（单从制剂按化药4类申报来说，参考FDA指南存在豁免临床的可能性）。现在是不是也可以想想做长效化的改良呢，前提是能实现皮下注射。这类药物，皮下注射估计是标配，查了一下安进的Maridebart Cafraglutide，临床也是皮下注射（NCT0698769）。

再聊一个今天看到的关于PCSK9靶点的新闻，默沙东的PCSK9靶点的口服环肽的III期临床试验成功了——Enlicitide Decanoate治疗高脂血症的两项三期临床CORALreef HeFH、AddOn达到主要终点和所有关键次要终点，相比于安慰剂或非他汀类口服降脂药显著降低LDL-C。也就是说，在不久的将来，PCSK9靶点将迎来注射（单抗、小核酸）和口服（环肽）三种不同药物类型的竞争。而这个靶点的化药（国内进度最快的是AZ的AZD0780，正在国内开展贯续II期和III期临床）也推进到了III期，小分子的成药性还没有得到验证，但如果能成药，相比口服环肽又往前走了一大步。而且国内的siRNA技术路线的新药，博瑞也已经进入了II期，PCSK9靶点，注定也是腥风血雨。

说到小核酸药物，在降脂领域的PCSK9靶点已经验证了成药性，降压领域临床也进入到了比较后期的阶段，今天看到新闻，丽珠的siRNA技术路线的创新药YJH-012——痛风相关适应症的IND已经被NMPA受理，小核酸药物在慢病管理领域正在崭露头角。话说，如果siRNA药物的成药性得验证，对于现在热度超过的降尿酸小分子药物来说，也是要想想错位竞争的时候了。

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来源：狂想回归现实