摘要：斑块状银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，作为最常见的发病部位之一，约有一半的银屑病患者报告头皮受累，并且伴有明显的瘙痒症状，对患者的生活质量产生较大影响。而头皮银屑病的外用药治疗在临床具有挑战性，传统剂型涂抹不便影响患者依从性，新型外用制剂如泡沫剂更契合头发护理习

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PDE4抑制剂在银屑病的应用

Delgocitinib乳膏安全性更高

撰文：龙璇

斑块状银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，作为最常见的发病部位之一，约有一半的银屑病患者报告头皮受累，并且伴有明显的瘙痒症状，对患者的生活质量产生较大影响。而头皮银屑病的外用药治疗在临床具有挑战性，传统剂型涂抹不便影响患者依从性，新型外用制剂如泡沫剂更契合头发护理习惯。

罗氟司特是一种选择性、强效的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过抑制PDE4来调节炎症细胞因子，并且具有减轻瘙痒及缓解表皮屏障功能障碍的功效。与另外两种已获批用于治疗皮肤病的PDE4抑制剂——阿普米司特和克立硼罗相比，罗氟司特对PDE4的亲和力更高。0.3%罗氟司特泡沫剂改良自乳膏，含维持皮肤屏障辅料，无刺激性成分，在头皮和身体银屑病的Ⅱb期试验中表现良好。

图1.文献截图

ARRECTOR试验的研究设计

这是一项Ⅲ期双盲、赋形剂对照的随机临床试验，于2021年8月24日至2022年6月3日期间在加拿大和美国的49个试验点开展。入组条件包括年龄12岁及以上，患有斑块状银屑病，头皮和非头皮区域的银屑病总累及面积不超过体表面积（BSA）的25%（其中头皮受累面积至少占10%，非头皮区域受累面积最多占20%），头皮-研究者总体评估（S-IGA）评分至少为3分（中度），身体-研究者总体评估（B-IGA）评分至少为2分（轻度）。

图2.ARRECTOR Ⅲ期随机临床试验设计

患者按2:1的比例随机分配至0.3%罗氟司特泡沫剂组或赋形剂组。其中罗氟司特泡沫剂为含有0.3%罗氟司特的润肤泡沫剂。赋形剂与0.3%罗氟司特泡沫剂成分相同，但不含有活性成分。受试者连续8周涂抹于所有受累的身体部位。

主要终点为第8周时S-IGA和B-IGA达标（即皮损完全清除[0分]或几乎完全清除[1分]，且评分较基线改善≥2级）。次要终点包括第2周和第4周时的S-IGA达标情况、头皮瘙痒数值评定量表（SI-NRS）评分变化，以及SI-NRS和最严重瘙痒数值评定量表（WI-NRS）达标情况（对于基线评分≥4分的患者，评分改善≥4分）。此外，还对药物的安全性和耐受性进行了评估。

0.3%罗氟司特泡沫剂治疗显著改善皮损

在筛选的574名患者中，共有432名患者（平均年龄[标准差]为47.3[14.8]岁；女性243人[56.3%]）被随机分配至0.3%罗氟司特泡沫剂组（n=281）或赋形剂组（n=151），376名参与者（87.0%）完成了试验。罗氟司特泡沫剂组与赋形剂组在人口统计学特征和基线疾病特征方面总体相似。

在主要疗效终点中，接受0.3%罗氟司特治疗的患者在第8周S-IGA达标率（66.4%vs27.8%；P

图3.达到S - IGA成功和B - IGA成功的患者比例（S - IGA成功和B - IGA成功的定义为评分为“清除（0分）”或“几乎清除（1分）”，且相较于基线至少改善2个等级）

在其他时间点，与赋形剂组相比，0.3%罗氟司特泡沫剂组第2周（30.4%vs11.7%；P

图4.第8周患者皮损改善结果

0.3%罗氟司特泡沫剂对瘙痒改善明显

同样，与赋形剂组相比，罗氟司特泡沫剂组在第2周（25.2%vs8.0%；P

图5.与赋形剂组相比，罗氟司特泡沫剂组在SI-NRS方面表现出更早且持续的改善

图6.0.3%罗氟司特泡沫剂在使用24小时内显示出显著的改善效果（-0.44 vs -0.09；P

0.3%罗氟司特泡沫剂安全性良好

从安全性来看，两个治疗组的不良事件发生率均较低，且耐受性良好。罗氟司特泡沫剂组报告的治疗期间出现的不良事件为26.7%，赋形剂组为16.6%。罗氟司特泡沫剂组报告了5.7%的治疗相关不良事件，0.7%的治疗期间出现的严重不良事件（SAE），赋形剂组分别为2.0%及0.7%。研究者及患者评定局部耐受性良好，研究者报告在所有时间点至少99.2%的患者均无刺激症状，在两组间无明显差异。

图7.两组间安全性评估结果

PDE4抑制剂在银屑病的应用

磷酸二酯酶 4（phosphodiesterase 4，PDE4）抑制剂是银屑病治疗中具有代表性的小分子靶向药物，其中PDE4是一种能够调节炎症反应和上皮细胞完整性的细胞内非受体酶，主要存在于免疫细胞、上皮细胞和脑细胞中。其通过水解环磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP），降低细胞内 cAMP浓度，从而促进多种炎症因子的产生而治疗银屑病。

阿普米司特（apremilast，APR）是一种新型的口服PDE4抑制剂，2021年在国内被批准用于适合光疗或全身治疗的中重度斑块状银屑病患者的治疗。Papp等和Paul等开展的ESTEEM 1和ESTEEM 2研究结果显示，APR治疗中重度斑块状银屑病可在2~4周内产生快速PASI应答，并持续改善，治疗16周后，两项研究达到PASI-75改善的患者比例分别为33.1%和28.8%；持续治疗52周后，两项研究分别有61%的患者达到PASI-75改善和80%的患者达到PASI-50改善。并且其在头皮、指甲、生殖器和掌跖银屑病等难以治疗的银屑病中也显示出有效性[2]。最常报告的不良事件（＞5%的患者）是腹泻、恶心和头痛。此外，潜伏结核感染患者可使用APR治疗。

克立硼罗是一种PDE4抑制剂，已在国内被批准用于轻度至中度特应性皮炎患者的治疗。目前已有多例成功应用克立硼罗局部治疗顽固性、面部、间擦部位、生殖器银屑病患者的报道。有研究使用 2% 克立硼罗软膏持续治疗 4 周，结果提示患者皮肤损伤改善比例为 66%，持续 8 周患者皮肤损伤改善比例为 81%，有 71% 的患者皮肤损伤完全清除，整体无不良反应[3]。但局部外用克立硼罗治疗银屑病的疗效、安全性仍需经过严格临床试验予以佐证。

总结

本随机临床试验发现，0.3%罗氟司特泡沫剂可改善12岁及以上患者头皮和身体部位的银屑病体征和症状，包括瘙痒症状，且不良事件发生率较低。这些结果表明，0.3%罗氟司特泡沫剂作为单一疗法，对于头皮和身体患有银屑病的患者具有较好的治疗价值。

参考文献：

[1]Gooderham MJ, Alonso-Llamazares J, Bagel J, Bhatia N, Bukhalo M, DuBois J, Ferris LK, Green L, Kircik LH, Lockshin B, Loo WJ, Papp KA, Soung J, Seal MS, Snyder S, Kato S, Krupa D, Burnett P, Berk DR, Chu DH. Roflumilast Foam, 0.3%, for Psoriasis of the Scalp and Body: The ARRECTOR Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2025 May 7:e251136.

[2]Bissonnette R, Pariser DM, Wasel NR, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase-4 inhibitor, in the treatment of palmoplantar psoriasis: Results of a pooled analysis from phase II PSOR-005 and phase III Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis (ESTEEM) clinical trials in patients with moderate to severe psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2016;75(1):99-105.

[3]Hashim PW, Chima M, Kim HJ, et al. Crisaborole 2% ointment for the treatment of intertriginous, anogenital, and facial psoriasis: A double-blind, randomized, vehicle-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020;82(2):360-365.

责任编辑：大晨

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来源：医学界皮肤频道一点号