摘要：在HER2阳性乳腺癌治疗历程中，新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的问世，具有重要里程碑意义。凭借DESTINY-Breast（DB）系列研究的突破性成果，T-DXd正在持续定义抗HER2治疗新标准。2025年6月2日，其III期DB09研究

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DB09研究报阳性结果，或将改写HER2阳性mBC一线标准治疗方案。

在HER2阳性乳腺癌治疗历程中，新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的问世，具有重要里程碑意义。凭借DESTINY-Breast（DB）系列研究的突破性成果，T-DXd正在持续定义抗HER2治疗新标准。2025年6月2日，其III期DB09研究以LBA口头报告（摘要号：LBA1008）形式重磅亮相于2025年ASCO大会。结果显示，与当前一线标准治疗方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类，THP）相比，T-DXd联合帕妥珠单抗治疗方案在改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）方面上表现出具有统计学和临床意义的显著改善，中位PFS（mPFS）达到40.7个月，且相较于THP显著降低44%的疾病进展和死亡风险，研究成果引人瞩目。作为全球首个在HER2阳性乳腺癌领域对比THP一线治疗方案并展现出优效性的临床试验，DB09不仅有望撼动THP方案十余年来的主导地位，更标志着HER2阳性晚期乳腺癌即将迈入ADC药物一线治疗新时代。

为此，医学界肿瘤频道特邀天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤二科的刘红教授解读DB09研究最新数据，并评估该研究成果对HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局的影响。

DB09是一项国际多中心、III期临床研究，在全球284个研究中心共纳入了1157例患者，并按照1:1:1的比例分为T-DXd+安慰剂组、T-DXd+帕妥珠单抗组和THP组。入组患者按既往治疗（初诊新发转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和PIK3CA突变状态进行分层。研究的主要终点是独立中心审查（BICR）评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学和安全性。

▶ 1.基线特征

研究结果显示，入组患者分别接受T-DXd+P（n=383）和THP（n=387）治疗，两组的中位年龄均为54岁。近一半的患者来自亚洲地区，54%的患者HR+，约52%的患者为新发疾病，PIK3CA突变的患者约30%左右，70%左右的患者有内脏转移。两组基线特征总体平衡。

图1 患者的基线特征

从既往治疗看，既往接受新辅助治疗人群占比约43%，其中靶向治疗人群占比约30%。

图2 既往治疗情况

▶ 2.疗效数据

BICR评估的PFS数据如下：T-DXd+P组的mPFS为40.7个月，而THP组为26.9个月，风险比（HR）为0.56，p值险。

图3 BICR评估的PFS结果

BICR评估的亚组分析结果显示，不论患者是新发还是复发，是HR+还是HR-，PIK3CA是否突变患者，都有显著获益。

图4 亚组分析结果

研究者评估的PFS数据如下：T-DXd+P组的mPFS为40.7个月，而THP组为20.7个月，HR为0.49，p值+P组显著降低了51%的疾病进展和死亡风险。

图5 研究者评估的PFS结果

ORR方面，T-DXd+P组为85.1%，THP组为78.6%。中位DOR方面，T-DXd+P组为39.2个月，THP组为26.4个月。

图6 ORR和DOR结果

OS方面，尽管OS数据成熟度仅为16%，但从曲线上看T-DXd+P组相较于THP组展现出积极的获益趋势。

图7 OS结果

PFS2方面，T-DXd+P组尚未达到PFS2，THP组为36.5个月。T-DXd+P组相对于THP组展现出有临床意义的改善。

图8 研究者评估的PFS2结果

▶ 3.安全性分析

安全性方面，与既往临床试验相比，未发现新的安全问题。T-DXd+P组和THP组的严重不良事件发生概率分别为27%和25.1%。最常见的3级及以上的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（23.9%）、低钾血症（10.2%）、贫血（8.4%）、疲劳（7.9%）、腹泻（6.8%）和血小板减少（6.3%）。间质性肺病/肺炎（ILD）在T-DXd组的发生率为12.1%，且多为1~2级。

DB09研究作为全球首个头对头对比国际金标准THP方案的III期临床研究，其成果不负众望，揭示了T-DXd治疗组在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中，mPFS首次突破了三年，显著优于当前一线标准治疗方案的26.9个月，刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的获益记录。这一研究成果为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗带来了新的曙光，有望重塑HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局，为患者带来更长的生存获益。

疗效跃迁，T-DXd前线应用为HER2阳性晚期乳腺癌带来更大治疗获益

在HER2阳性乳腺癌治疗的探索历程中，T-DXd凭借其独特优势，正逐渐改变着HER2阳性晚期乳腺癌的临床治疗格局。

纵观T-DXd在乳腺癌抗HER2治疗发展历程，T-DXd应用线数越前移，患者的临床获益越大。不仅体现在PFS上，也体现在ORR获益上。DB09中，T-DXd组的mPFS长达40.7个月，首次突破3年大关；ORR和DOR分别提高到85.1%和39.2个月。从后线治疗到二线治疗，再到如今的一线治疗，T-DXd不断刷新着治疗获益的上限。此外，DB09研究中未出现新的安全信号，T-DXd组的间质性肺病（ILD）发生率为12.1%，且多为1~2级，3级及以上的ILD事件发生率为0.5%，这意味着T-DXd用于晚期一线治疗，在保证更优疗效的同时，也具备良好的安全性特征，进一步验证了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的重要价值，预示着HER2阳性晚期乳腺癌治疗有望迈入ADC药物时代。

总结与展望

总之，DB09研究有望重塑HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局，为患者带来极具潜力的治疗新选择。随着对T-DXd研究的深入和临床应用的拓展，其在HER2阳性乳腺癌治疗中的潜力将进一步被挖掘和展现。

目前，T-DXd已在早期治疗领域开启了探索的新征程。如III期DB05研究头对头比较了T-DXd与T-DM1在HER2阳性乳腺癌辅助强化治疗中的疗效和安全性；DB11研究则探索了T-DXd单药或其与THP序贯方案，对比剂量密集型多柔吡星和环磷酰胺序贯THP方案（ddAC-THP）的疗效与安全性，相关成果备受期待。

不仅如此，鉴于既有研究数据一致表明T-DXd与现有疗法相比，在改善HER2阳性晚期乳腺癌一线至后线治疗的PFS、OS、ORR获益上均实现突破性提升，为HER2阳性晚期乳腺癌树立了高标准。因此，T-DXd有望成为乳腺癌抗HER2治疗的基石，并在一段时间内引领抗HER2治疗发展方向。未来对T-DXd联合用药及后续治疗策略的探索，仍是乳腺癌领域不可忽视的重要研究方向。

刘红 教授

中国抗癌协会常务理事兼学术部副部长

国际癌症进展学会（SPCC）科学顾问委员会成员（2022-2025）

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专委会候任主任委员

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会常委

中国老年保健医学研究会女性健康分会主任委员

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来源：医学界肿瘤频道