浙江大学许大千团队发现嘌呤代谢酶ADSL促进自噬和肝癌发生发展的新机制

B站影视 2025-01-30 15:55 2

摘要:编辑丨王多鱼排版丨水成文细胞自噬是真核细胞利用溶酶体清除折叠错误、变性、受损或衰老的蛋白质及细胞器的分解代谢过程。在受到低氧、饥饿等应激刺激时,细胞通过自噬来维持内环境的稳定以及基因组的完整。近年来的研究发现,代谢物 α-KG 的结构类似物,例如琥珀酸(suc

编辑丨王多鱼排版丨水成文细胞自噬是真核细胞利用溶酶体清除折叠错误、变性、受损或衰老的蛋白质及细胞器的分解代谢过程。在受到低氧、饥饿等应激刺激时,细胞通过自噬来维持内环境的稳定以及基因组的完整。近年来的研究发现,代谢物 α-KG 的结构类似物,例如琥珀酸(succinate)、富马酸(fumarate)、2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG),可以竞争性抑制 α-KG 依赖的双脱氧酶家族的酶活性,进而改变 DNA 及组蛋白的甲基化水平,通过调节促癌信号通路、氧化应激、免疫代谢等方式影响肿瘤的发生发展。然而,代谢物是否可以直接调控肿瘤细胞的自噬起始仍有待探究。2025 年 1 月 29 日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院许大千研究员团队在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为:ADSL promotes autophagy and liver tumor growth through fumarate-mediated Beclin1 dimethylation 的研究论文。该研究揭示了嘌呤代谢酶 ADSL 能够通过其代谢产物富马酸诱导 Beclin1 的甲基化,进而促进细胞自噬起始与肝癌发生发展。该研究揭示了嘌呤代谢酶 ADSL 的代谢产物富马酸促进细胞自噬和肝癌发生发展的新机制,解析了肿瘤嘌呤代谢异常和细胞自噬之间的机制关联和功能效应,揭示了新的肿瘤特异性代谢标志物和药物靶点,对靶向细胞自噬的抗肿瘤药物开发具有重要的指导意义。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41589-024-01825-9原标题:《Nature子刊:浙江大学许大千团队发现嘌呤代谢酶ADSL促进自噬和肝癌发生发展的新机制》

来源:铭语聊科学

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