ASCO巅峰对话丨闫敏杨谨教授：“中国智造”闪耀芝加哥肿瘤学殿堂

摘要：TROP2是乳腺癌ADC新药研发的热门靶点，国内外已涌现了多个新型TROP2 ADC。其中，我国自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT；MK-2870/SKB264）在OptiTROP-Bre

编者按：TROP2是乳腺癌ADC新药研发的热门靶点，国内外已涌现了多个新型TROP2 ADC。其中，我国自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT；MK-2870/SKB264）在OptiTROP-Breast系列研究中频频传来捷报，不断拓展治疗覆盖的分子亚型和向前推进治疗线序。《肿瘤瞭望》特邀河南省肿瘤医院闫敏教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授，结合本次ASCO大会的最新研究进展，介绍芦康沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌（TNBC）和HR+/HER2-乳腺癌领域取得的突破性成果，以及对中国乃至全球乳腺癌临床实践已经或即将产生的影响。

步步推进节节胜利

芦康沙妥珠单抗迈向晚期TNBC一线治疗

《肿瘤瞭望》：本次ASCO大会的晚期乳腺癌Rapid Oral环节中，报道了芦康沙妥珠单抗用于a/mTNBC一线治疗的OptiTROP-Breast05研究。您如何评价该研究所取得的研究结果？

闫敏教授：芦康沙妥珠单抗的II期OptiTROP-Breast05研究[1]成果入选本次ASCO大会的Rapid Oral环节，这是继去年III期OptiTROP-Breast01研究[2]后，芦康沙妥珠单抗在乳腺癌领域第二次以大会发言的形式向全球乳腺癌同道展示最新的研究成果。我们知道基于OptiTROP-Breast01研究，芦康沙妥珠单抗已经在国内获批用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种针对晚期治疗）a/mTNBC患者治疗。OptiTROP-Breast05研究进一步将芦康沙妥珠单抗提前至a/mTNBC一线治疗，在殷教授汇报的结果中，有不少可圈可点的数据。

首先，芦康沙妥珠单抗具有高效、持久的肿瘤缓解效果，总体的客观缓解率（ORR）高达70.7%，中位持续缓解时间（DoR）长达12.2个月，这些疗效结果表现非常出色，在数字上超过了传统的标准化疗以及免疫联合化疗。例如，在KEYNOTE-355研究中，即便在免疫敏感人群（PD-L1 CPS≥10）中，免疫＋化疗和单独化疗的ORR分别为52.7%和40.8%[3]。

△全体人群和PD-L1 CPS＜10患者的抗肿瘤反应

再者，芦康沙妥珠单抗一线治疗展现了持久的疾病控制，中位无进展生存期（PFS）长达13.4个月。在已报道的其他研究中，如BEGONIA研究中TROP2 ADC联合免疫治疗（Dato-DXd＋度伐利尤单抗）用于晚期TNBC一线治疗的中位PFS为13.8个月[4]；此次ASCO报道的ASCENT04研究中，戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗一线治疗的中位PFS则为11.2个月[5]。KEYNOTE-355研究中，CPS≥10和CPS≥1的晚期TNBC患者接受免疫＋化疗一线治疗的中位PFS分别为9.7个月和7.6个月[3]。从不同研究结果的间接观察可见，芦康沙妥珠单抗单药治疗就达到甚至超过了其他TROP2 ADC＋免疫或化疗＋免疫治疗的PFS获益水平。

PD-L1阴性（CPS＜10）的乳腺癌患者并非免疫治疗敏感人群，这类人群的治疗选择十分有限。OptiTROP-Breast05研究中有78%的入组患者为CPS＜10，也显示了与总体人群一致的获益，ORR为71.9%，中位PFS为13.1个月。

△全体人群和PD-L1 CPS＜10患者的抗肿瘤反应

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗的不良事件谱和治疗耐受性与既往报道一致，较为常见的不良事件是血液毒性，此类事件临床较易管控，而没有发生间质性肺病/肺炎（ILD/p）等特殊不良事件。

综上可见，OptiTROP-Breast05研究再次验证了芦康沙妥珠单抗这一新型TROP2 ADC的临床治疗优势，即使单药应用于晚期TNBC一线治疗，也能够得到非常好的肿瘤缓解和疾病控制效果，毒副作用可控。我对芦康沙妥珠单抗拓展a/mTNBC一线治疗的适应症充满信心。

《肿瘤瞭望》：从KL264-01篮子试验，到OptiTROP-Breast01和05研究，芦康沙妥珠单抗在TNBC领域的节节推进。您如何看待其已经或即将对临床实践产生的影响？

杨谨教授：芦康沙妥珠单抗一系列的临床研究，屡次登上ASCO、ESMO等国际学术会议的舞台，并改写了多个权威指南。基于KL264-01、OptiTROP-Breast01研究，近期发布的《CSCO BC诊疗指南（2025）》首次增加了芦康沙妥珠单抗的推荐，用于紫杉类治疗失败的晚期TNBC患者（Ⅱ级推荐，2A）；而此前发布的《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范-精要版（2025）》《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024）》也将芦康沙妥珠单抗纳入晚期TNBC治疗推荐[6-8]。

OptiTROP-Breast05研究进一步将芦康沙妥珠单抗拓展至晚期TNBC一线治疗，并取得了积极的初步结果。正如闫敏教授所介绍的，芦康沙妥珠单抗单药治疗即达到甚至超过了既往研究报道中其他TROP2 ADC＋免疫治疗、化疗＋免疫治疗的疗效水平。目前，一项计划在国内开展的III期SKB264-11研究，将探讨芦康沙妥珠单抗 vs. 医生选择的化疗，用于PD-L1阴性（CPS＜10）或PD-L1阳性（CPS≥10）且接受过早期免疫治疗的a/mTNBC患者一线治疗；而另一项在全球开展的III期MK-2870-011研究，则将探讨芦康沙妥珠单抗 vs. 芦康沙妥珠单抗＋帕博利珠单抗 vs. 医生选择的化疗，用于PD-L1阴性（CPS＜10）a/mTNBC患者一线治疗。我们对芦康沙妥珠单抗一线治疗的III期研究成功充满信心，尤其是其联合免疫治疗可能会取得更加令人惊艳的治疗效果。期待这些研究成果能够进一步改变晚期TNBC的临床实践，为患者带来更多延长生存的希望。

聚焦临床填补空白

芦康沙妥珠单抗拓展HR+/HER2-晚期乳腺癌

《肿瘤瞭望》：芦康沙妥珠单抗除了TNBC一路高歌猛进以外，在HR+/HER2-乳腺癌领域近期也取得了突破性进展。能否结合循证医学证据，分享一下您如何看待芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-乳腺癌的应用前景？

杨谨教授：芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2- mBC领域的研究探索正在稳扎稳打地推进中。2023年ESMO大会报道了篮子试验KL264-01的HR+/HER2- mBC队列数据[9]，显示了积极的抗肿瘤活性。这些患者大多接受过≥2线化疗（79%）、紫杉化疗（100%）、CDK4/6抑制剂治疗（65.8%），芦康沙妥珠单抗治疗取得了36.8%的ORR，不同亚组患者展现了一致的治疗获益，且安全性可控。基于该研究的初步结果，2025年CSCO BC诊疗指南已经将芦康沙妥珠单抗作为HR+/HER2低表达晚期乳腺癌CDK4/6i经治患者的解救治疗推荐[6]，这也是首个获指南推荐治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的国产TROP2 ADC，填补了该领域国产TROP2 ADC治疗空白。

OptiTROP-Breast02则是由徐兵河院士领导的另一项全国多中心III期研究，该研究将进一步通过临床随机对照试验（RCT）来评估芦康沙妥珠单抗 vs. 研究者选择的化疗，用于HR+/HER2- mBC患者的疗效和安全性。近日，企业已宣布该研究达到了主要疗效终点，与研究者选择的化疗方案相比，芦康沙妥珠单抗单药治疗的PFS（BIRC评估）具有显著统计学意义和临床意义的改善，而且显示了OS获益趋势。

目前，芦康沙妥珠单抗用于治疗HR+/HER2- 晚期乳腺癌的相关新适应症申请已经被CDE纳入优先审评程序。相信不久的将来，该研究具体数据披露后，芦康沙妥珠单抗能够进一步改变中国HR+/HER2- 晚期乳腺癌临床实践，为患者提供新的TROP2 ADC治疗选择。

立足国内面向国际

国创TROP2 ADC服务全球乳腺癌患者

《肿瘤瞭望》：芦康沙妥珠单抗在国内已取得OptiTROP-Breast01、02、05多项临床试验的“捷报”，本次ASCO大会上也报道了一项在国际上启动的III期临床试验。您认为芦康沙妥珠单抗这一国产TROP2 ADC，未来将对全球乳腺癌诊疗实践带来怎样的影响？

闫敏教授：芦康沙妥珠单抗是我国自主研发的新型TROP2 ADC，其药物机制层面凝集了不少“中国智慧”，如自主研发的抗体侧不可逆偶联技术，引入甲基砜结构的载荷T030，循环稳定性较为理想，通过双重机制（胞外pH敏感和胞内酶解）释放载荷，且具有高药物抗比的（DAR 7.4）和“旁观者效应”，大大增强了靶标及周围肿瘤细胞的杀伤作用。此前报道的KL264-01是在全球开展篮子试验，为芦康沙妥珠单抗后续开展全球多中心的III期临床试验奠定了基础。

目前，芦康沙妥珠单抗在国内和国际上布局了一系列的多中心III期临床试验，针对晚期乳腺癌的有刚才杨谨教授讲到的TNBC一线治疗的III期MK-2870-011研究，还有用于HR+/HER2- MBC患者一线治疗的III期MK-2870-010研究都正在全球开展。针对早期乳腺癌，本次ASCO大会上，来自德克萨斯大学西南医学中心的Heather McArthur教授介绍了正在开展的III期MK-2870-012研究（NCT06393374），在新辅助治疗后未达到pCR的TNBC患者中，使用芦康沙妥珠单抗＋帕博利珠单抗 vs. 医生选择的化疗进行随机对照研究。此外，早期乳腺癌新辅助治疗方面，III期MK-2870-032研究旨在探讨TNBC或HR低表达/HER2-乳腺癌，使用芦康沙妥珠单抗＋帕博利珠单抗序贯帕博利珠单抗＋化疗 vs. 帕博利珠单抗＋化疗的随机对照研究也正在进行中。这些研究表明芦康沙妥珠单抗已经全面开启迈向全球的脚步，期待这些国际多中心研究能够获得积极的结果，进一步改变临床实践。

参考文献

[1]Yin Y, et al.Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): Initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study.ASCO 2025;Abstract #1019

[2]Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. Published online April 11, 2025. doi:10.1038/s41591-025-03630-w

[3]Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396(10265):1817-1828. doi:10.1016/S0140-6736(20)32531-9

[4]Schmid, P. et al.Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + durvalumab (D) as first-line (1L) treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): Updated results from BEGONIA, a phase Ib/II study. ESMO2023;379MO;Annals of Oncology, Volume 34, S337

[5]Sara M Tolaney, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1 positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.ASCO 2025. Abstract LBA109

[6]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南. 2025/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 北京：人民卫生出版社，2025.4.

[7]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.CBCS&CSOBO 乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025版）.

[8]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志,2024,46(12):1079-1106.

[9]Ouyang Q, et al. SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): Results from a phase I/II, single-arm, basket trial.ESMO 2023;380MOAnnals of Oncology, Volume 34, S337