摘要：亨廷顿舞蹈症就像一场大脑内部的"分子风暴"，加州大学团队最近通过先进的空间基因测序技术，首次完整记录了这场"风暴"从出生到发病的全过程。研究发现，这种遗传性神经疾病在患儿出生时就已经悄悄启动破坏程序。

亨廷顿舞蹈症就像一场大脑内部的"分子风暴"，加州大学团队最近通过先进的空间基因测序技术，首次完整记录了这场"风暴"从出生到发病的全过程。研究发现，这种遗传性神经疾病在患儿出生时就已经悄悄启动破坏程序。

大脑GPS定位疾病起源

研究人员使用了两项突破性技术：

空间转录组：像GPS定位一样精确显示基因活动在脑区的位置

单细胞测序：识别每种脑细胞的"基因指纹"

在转基因小鼠模型中，他们发现了三个关键阶段：

出生当天：纹状体(控制运动的区域)线粒体已出现故障

4周龄：大脑开始出现类似"电路短路"的突触问题

12周龄：全脑进入"能量危机"，伴随广泛基因紊乱

早期预警信号

最令人惊讶的是，这些小鼠刚出生时就显示出明显的异常：

纹状体细胞的"能量工厂"(线粒体)已经受损

控制运动的神经元基因表达异常

大脑"通讯系统"(神经肽信号)开始紊乱

这就像一栋大楼在刚建成时，电线管道就已经安装错误，为日后的故障埋下隐患。

疾病发展的"多米诺骨牌"

研究发现疾病进展像推倒的多米诺骨牌：

首先倒下的是能量系统(线粒体)

接着神经元之间的"对话"出现障碍

最后整个大脑陷入"身份危机"，各类细胞忘记了自己的功能

特别值得注意的是，控制愉悦和运动的D1/D2型神经元在这场"风暴"中受害时间最早、程度最深。

治疗新靶点浮现

这项研究指出了几个关键干预时机和靶点：

出生早期的线粒体修复可能延缓疾病

4周龄时的突触保护或是关键窗口期

神经肽Y信号系统可能成为新药靶点

就像对抗森林火灾，科学家现在不仅知道火从哪里开始烧，还发现了几个最佳的灭火点。

未来展望

这项"大脑分子电影"的拍摄为亨廷顿舞蹈症带来新希望：

为早期诊断提供分子标志物

指导精准分阶段的治疗方案设计

为其他神经退行性疾病研究提供范本

下次当你看到舞蹈症患者的不自主动作时，请记住：他们的大脑里，一场从出生前就开始的分子战争正在上演，而科学家正在逐步获得这场战争的地形图。

来源：脑科学世界一点号