摘要：美国国家癌症研究中心 (CNIO) 的研究人员发现，阻断棕色脂肪中的线粒体蛋白 MCJ 可增加热量产生并导致肥胖小鼠体重减轻，从而预防糖尿病等肥胖相关疾病。这一发现凸显出 MCJ 是治疗肥胖及其相关健康风险的潜在治疗靶点。

美国国家癌症研究中心 (CNIO) 的研究人员发现，阻断棕色脂肪中的线粒体蛋白 MCJ 可增加热量产生并导致肥胖小鼠体重减轻，从而预防糖尿病等肥胖相关疾病。这一发现凸显出 MCJ 是治疗肥胖及其相关健康风险的潜在治疗靶点。

一项新研究发现了棕色脂肪转化为热量的一种新机制，可以预防肥胖相关疾病。

肥胖影响着全球 6.5 亿人，是导致心脏代谢疾病的重要因素，并增加癌症风险。国家癌症研究中心 (CNIO) 代谢疾病器官串扰小组负责人 Guadalupe Sabio 和 CNIO 及国家心血管研究中心 (CNIC) 的 Cintia Folgueira 发现了人体燃烧棕色脂肪并将其转化为热量的关键机制。这一过程有助于预防肥胖和相关的代谢紊乱。

他们的研究表明，这种脂肪燃烧机制受线粒体蛋白 MCJ 的调控，该蛋白在细胞内产生能量方面发挥着作用。Sabio 和 Folgueira 发现，去除肥胖小鼠体内的 MCJ 蛋白会导致产热量增加，体重显著减轻。此外，他们还通过移植缺乏 MCJ 蛋白的脂肪组织成功减轻了肥胖小鼠的体重，证明了该蛋白在调节体重和新陈代谢方面发挥着关键作用。

“肥胖是食物摄入过多或总能量消耗不足的结果。我们现在知道，脂肪组织——体脂——除了储存能量外，还在身体对能量的管理中发挥着至关重要的作用。脂肪组织是一个复杂的器官，充当着整个身体新陈代谢的调节器，因此调节其功能可能是对抗肥胖的一种方法。”作者在《自然通讯》中写道。

左起：Beatriz Cicuéndez、Guadalupe Sabio、Marta León 和 Cintia Folgueira。图片来源：Laura M. Lombardía / CNIO

脂肪组织有两种类型：白色和棕色。白色脂肪组织主要储存能量，而棕色脂肪（其细胞具有更多线粒体，因此呈棕色）负责产生热量或生热作用，这一过程可维持体温，并由寒冷或其他刺激触发。

过去十年的多项研究表明，激活棕色脂肪可预防肥胖和代谢疾病。“一段时间以来，人们一直认为，通过让这种脂肪产生热量来消耗更多能量，可以预防肥胖。因此，首先要了解它是如何起作用的。”Sabio 解释说：“发现棕色脂肪中产热的新机制是肥胖研究中最有趣的目标之一。”

长期以来，人们一直认为棕色脂肪使用单一机制来产生热量，但今天我们知道事实并非如此。它涉及多种机制。由 Sabio 和 Folgueira 领导的研究发现了其中一种，由一种名为 MCJ 的线粒体蛋白控制。

CNIO的研究发现，当肥胖小鼠体内的MCJ蛋白被去除后，这些动物会产热更多，体重减轻。此外，将不含MCJ蛋白的棕色脂肪移植到这些动物体内也足以减轻它们的体重。

研究人员还观察到，“棕色脂肪中没有 MCJ 的动物可以免受肥胖引起的健康问题，例如糖尿病或血脂升高，”两位科学家解释道。因此，他们认为 MCJ 蛋白可能成为纠正肥胖相关疾病的新治疗靶点。

“这种保护作用，”CNIO 研究员、本文第一作者 Beatriz Cicuéndez 指出：“是由于激活了一条必需的信号通路，以适应肥胖引起的压力。这条信号通路被称为分解代谢通路，它会导致脂肪、糖和蛋白质的消耗增加，从而在棕色脂肪中产生热量。这种机制也发生在棕色脂肪非常活跃的人身上。”

目前，该研究正在寻求开发一种疗法来阻断肥胖患者体内的这种蛋白质，但要做到这一点，他们必须首先研究 MCJ 蛋白质在其他组织中是否具有重要作用。

与此同时，Sabio 表示，“我们正在尝试观察脂肪的变化是否会影响肿瘤生长或恶病质（肌肉和脂肪的损失），这有时也与癌症有关。”

说明：“la Caixa”基金会、卡洛斯三世健康研究所、美国国家调查局提供资助。

参考文献：“缺乏 MCJ/DnaJC15 促进棕色脂肪组织产热”，作者：Beatriz Cicuéndez、Alfonso Mora、Juan Antonio López、Andrea Curtabbi、Javier Pérez-García、Begoña Porteiro、Daniel Jimenez-Blasco、Pedro Latorre-Muro、Paula Vo、Madison杰罗姆·比阿特丽斯戈麦斯-桑托斯、拉斐尔·罗梅罗-贝塞拉、玛格达莱娜·莱瓦、埃琳娜·罗德里格斯、玛尔塔·莱昂、路易斯·莱瓦-维加、诺埃米·戈麦斯-拉多、豪尔赫·托雷斯、卢尔德·埃尔南德斯-科西多、巴勃罗·阿吉亚尔、米格尔·马科斯、马丁·贾斯特罗赫、安德烈亚斯·戴伯、帕特里夏·阿斯皮丘埃塔、胡安·佩德罗·博拉尼奥斯、杰西卡·B·斯皮内利、Pere Puigserver、 José Antonio Enriquez、Jesús Vázquez、Cintia Folgueira 和 Guadalupe Sabio，2025 年 1 月 13 日，《自然通讯》。DOI：10.1038/s41467-024-54353-4

来源：康嘉年華