摘要：近期，发表于 《Emerging Microbes & Infections》的一项研究为攻克HIV 这一难题带来了新的希望，研究团队成功开发出一种基于HIV-1 衍生的多价病毒样颗粒（HLP ）疗法，为HIV-1 的治愈探索开辟了新方向。

近期，发表于 《Emerging Microbes & Infections》的一项研究为攻克HIV 这一难题带来了新的希望，研究团队成功开发出一种基于HIV-1 衍生的多价病毒样颗粒（HLP ）疗法，为HIV-1 的治愈探索开辟了新方向。

在全球抗击HIV-1的征程中，尽管抗逆转录病毒疗法（cART）已能实现对病毒血症的长期有效控制，但HIV-1治愈仍遥不可及，关键症结在于潜伏病毒库的顽固存在。HIV-1感染人体后，会在宿主细胞内建立潜伏病毒库，这成为实现HIV-1治愈的最大障碍。cART虽能抑制病毒复制，但无法清除潜伏病毒。过往众多“shock-and-kill”策略尝试激活潜伏病毒，再通过免疫系统将其清除，然而，诸如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、Toll样受体激动剂等传统潜伏逆转剂，在临床试验中效果欠佳，难以显著减少潜伏病毒库的规模。在此困境下，研究人员独辟蹊径，研发出HLP这一创新疗法。

HLP通过HIV特异性T细胞受体精准靶向并激活携带潜伏HIV的CD4+T细胞。研究人员精心构建、生产并验证了一种安全的多价制剂，其能代表约95-98%的HLA II类限制性病毒肽段，以应对不同个体感染中病毒肽段的差异。为验证该疗法的疗效，研究人员从美国、乌干达和加拿大招募了32名在慢性感染阶段开始接受抗逆转录病毒疗法治疗的患者，这些患者接受抗逆转录病毒疗法治疗的中位时间长达13.2年。实验结果表明，该疗法能够特异性逆转CD4+T细胞中潜伏的病毒库，释放的病毒量比常见的记忆抗原高100倍，比化疗逆转潜伏剂高1000倍。此方法不仅提高了逆转潜伏的有效性，还能诱导多样且具有复制能力的病毒群体释放，显示出其作为逆转潜伏剂的显著优势。

深度基因测序结果显示，该疗法诱导释放的HIV-1病毒具有高度遗传多样性，这表明其成功激活了慢性感染过程中沉积的病毒。不仅如此，该疗法对潜伏病毒库的靶向性极强。干扰素γ酶联免疫斑点试验检测表明，尽管其激活的CD4+T细胞数量相对较少，但每激活一个该细胞，诱导释放的病毒RNA量却远超其他刺激物，这有力地证明了其能够精准靶向潜伏病毒库。与急性/早期感染后接受抗逆转录病毒疗法治疗的患者样本相比，该疗法在慢性感染患者样本中诱导的病毒释放量高出164倍，这意味着长期感染会在记忆CD4+T细胞中形成更大的病毒库，而其对这部分病毒库同样具有高效的激活能力。此外，该疗法对不同病毒亚型感染的普遍适用性，研究表明，其对不同病毒亚型的样本均能有效逆转潜伏状态，无论是北美地区流行的亚型B，还是乌干达流行的亚型A和D。这种普遍适用性使其有望成为一种全球适用的治愈策略。

该研究成果意义重大。该疗法通过肌肉注射给药，是一种成本效益高的抗原驱动生物治疗手段，能够消除HIV-1潜伏库，从而为超过2500万接受稳定抗逆转录病毒疗法的感染者提供可能的治愈或缓解方案。此方法的简单施用形式和广泛适用性为全球HIV治愈策略提供了新的可能性。尽管前路漫漫，但该疗法的出现为HIV-1治愈研究注入了新的活力。相信随着研究的不断深入，其有望成为攻克HIV的有力武器，为全球防艾事业带来革命性的突破。

来源：京津冀消息通