摘要：偏头痛是第二大常见的神经系统失能性疾病，不仅与焦虑抑郁、睡眠障碍等存在共病关系，还可能增加罹患认知功能障碍和心脑血管疾病的风险，严重影响患者身心健康[1]。然而，我国偏头痛的诊疗现状不容乐观。
本文专家：邹达良，中山陈星海中西医结合医院脑病中心主任、广东省中医药学会卒中专业委员会副主任委员
邹达良教授
偏头痛是第二大常见的神经系统失能性疾病，不仅与焦虑抑郁、睡眠障碍等存在共病关系，还可能增加罹患认知功能障碍和心脑血管疾病的风险，严重影响患者身心健康[1]。然而，我国偏头痛的诊疗现状不容乐观。
近年来，随着相关研究的发展，以降钙素基因相关肽 (CGRP) 为靶点的新型药物在偏头痛的治疗中发挥重要作用。得益于国家“港澳药械通”政策的支持，目前，CGRP单克隆抗体瑞玛奈珠单抗已成功落地粤港澳大湾区。因此，“医学界”诚邀中山陈星海中西医结合医院邹达良教授，深入解读偏头痛诊疗相关问题。
如何看待偏头痛的疾病负担？
邹达良教授：偏头痛作为一种常见的原发性头痛，可与神经内科、耳科、精神心理科等多种疾病共存，并相互影响[2]。
①偏头痛与卒中：近年来，不断有研究发现偏头痛与脑卒中风险增加之间存在显著的关联性，可能的机制包括皮层扩散性抑制（CSD）、内皮功能障碍、血液高凝状态、遗传因素和环境因素等[3]。
②偏头痛与癫痫：荟萃分析显示，与无癫痫组相比，癫痫组偏头痛患病率总体上增加了52%；偏头痛患者的癫痫患病率总体上比非偏头痛患者高79%，表明癫痫和偏头痛之间可能存在联系，这可能与二者共享CSD、离子通道异常等发病机制有关[4]。
③偏头痛与抑郁障碍：《偏头痛与抑郁障碍共病诊治中国专家共识》指出，偏头痛患者的抑郁障碍患病风险是非偏头痛患者的2～4倍，抑郁障碍患者的偏头痛患病风险也约为2～4倍，两者存在双向相关性[5]。
此外，偏头痛还与梅尼埃病、良性阵发性位置性眩晕等耳科疾病的发生有关[2]。总之，偏头痛作为一种慢性发作性脑功能障碍性疾病，可增加共病风险，疾病负担极为沉重。
偏头痛应该如何进行诊断与鉴别？
邹达良教授：首先，偏头痛的诊断需要遵循指南提出的以下原则：①由于原发性头痛的发病率较高，头痛的诊断是允许多种头痛同时诊断的，当存在多个头痛诊断时，应根据所诊断头痛对患者影响程度的大小进行排序。②偏头痛分类标准是分层的，如果是全科医疗，建议达到第一、二层诊断；如果是头痛专病门诊或头痛中心，第四、五层诊断更合适。③对头痛患者存在的每种头痛分类、亚类或亚型必须单独诊断和编码[6]。
其次，偏头痛的诊断需要结合详尽的头痛病史问诊、可靠的体格检查以及必要的辅助检查作出判断，其中详细和准确的病史采集至关重要[6]。再者，偏头痛的诊断还需要识别继发性头痛的预警信号，并与紧张型头痛、丛集性头痛等其他原发性头痛相鉴别[1]。最后，偏头痛的诊断还需要根据偏头痛的不同临床特征，进行亚型诊断，同时评估偏头痛的严重程度和失能程度等，为制定准确、个体化的治疗策略提供充分依据[6]。
有哪些偏头痛最新的研究进展值得关注？
邹达良教授：目前，我国普遍存在急性期药物过度使用和预防性治疗不足的问题[1]。急性期非特异性药物如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、对乙酰氨基酚和含咖啡因的复方制剂等以及特异性药物如曲普坦类和地坦类均有明确的用药频率限制，但往往用药不规范。此外，预防性治疗不足的问题可能与未能及时识别预防性治疗指征有关，还可能与目前我国常用的预防性药物并非针对偏头痛研发，在疗效与安全性方面仍然存在局限有关。因此亟须更有针对性的新型靶向药物以提高治疗效果和减轻副作用。
近年来，随着CGRP等新型治疗靶点的发现，偏头痛的治疗手段日益更新。在急性期治疗方面，多项研究证实吉泮类药物作为CGRP受体拮抗剂，安全有效且耐受性良好；在预防性治疗方面，多项随机试验也证实CGRP或其受体单克隆抗体预防发作性和慢性偏头痛的疗效和安全性[1]。其中，瑞玛奈珠单抗作为一种CGRP单克隆抗体，在中国人群的Ⅲ期研究结果表明，在难治性偏头痛成人患者中，瑞玛奈珠单抗展现出了显著的疗效，且安全性良好，与全球研究一致[7]。
瑞玛奈珠单抗成功落地粤港澳大湾区，患者用药后的具体情况如何？
邹达良教授：中山陈星海中西医结合医院自2022年9月份首次引进CGRP单克隆抗体药物以来，至今累计已超过100例偏头痛患者接受这类药物的治疗。
其中，接受瑞玛奈珠单抗治疗的是一位有家族史的19岁无先兆偏头痛患者。患者为高三学生，由于学习压力比较大，头痛发作频率明显增加，严重程度也较之前加重，严重影响了其学习和生活。在接受瑞玛奈珠单抗预防性治疗后，患者头痛发作频率明显减少，严重程度明显减轻，恢复了正常的学习生活。期待在未来能够有更多偏头痛患者能够用上这种新型预防性治疗药物。
随着瑞玛奈珠单抗的落地，对我国偏头痛规范化管理有哪些积极影响？
邹达良教授：瑞玛奈珠单抗作为一种人源化CGRP单克隆抗体，可直接靶向发病机制，为偏头痛的预防性治疗带来了新希望，也为患者提供了一种更精准有效、更安全的治疗选择。多项研究证实，瑞玛奈珠单抗起效迅速、疗效持久且安全性良好，不论是对于发作性偏头痛还是慢性偏头痛，抑或既往接受2-4类预防治疗偏头痛的药物治疗后仍失败的患者，均能持续减少患者每月偏头痛天数（MMD）[8-11]。
此外，瑞玛奈珠单抗还是目前唯一拥有季度和月度两种灵活给药方案的CGRP单克隆抗体，这大大增加了患者的用药便利性，提高了用药依从性，从而有力推动了偏头痛患者的规范化管理。良好的偏头痛管理不仅对减轻患者痛苦、提高生活质量至关重要，还能有效减少医疗保健费用支出，提高社会生产力。
参考文献：
[1] 中国医师协会神经内科医师分会, 中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会. 中国偏头痛诊治指南（2022版）[J]. 中国疼痛医学杂志, 2022,28(12):881-898.
[2] 于秋宏,史珊珊,潘永惠,等. 偏头痛共病研究进展 [J]. 中国临床神经科学, 2019, 27 (05): 592-600.
[3] 方玉婷, 肖哲曼. 偏头痛与脑卒中关联及机制的研究进展[J]. 卒中与神经疾病, 2022,29(01):89-92.
[4] 冉翔天, 张鸿. 癫痫与偏头痛共病的研究进展 [J] . 中国医师杂志, 2024, 26(6) : 946-950.
[5] 偏头痛与抑郁障碍共病诊治中国专家共识 [J]. 中国疼痛医学杂志, 2020, 26 (12): 881-890.
[6] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会头痛协作组.中国偏头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）[J].中华神经科杂志,2023,56(6):591-613.
[7] Shengyuan Yu, et al. Safety Outcomes From a Phase 3, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Studu of Fremanezumab for the Preventive Treatment of Migraine in Chinese Adults. MTIS 2024.
[8] Bigal M E, Dodick D W, Krymchantowski A V, et al. TEV-48125 for the preventive treatment of chronic migraine: Efficacy at early time points[J]. Neurology, 2016,87(1):41-48.
[9] Goadsby P J, Silberstein S D, Yeung P P, et al. Long-term safety, tolerability, and efficacy of fremanezumab in migraine: A randomized study[J]. Neurology, 2020,95(18):e2487-e2499.
[10] Diener HC, McAllister P, Jürgens TP, Kessler Y, Ning X, Cohen JM, Campos VR, Barash S, Silberstein SD. Safety and tolerability of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine: a pooled analysis of phase 3 studies[J]. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):769-780.
[11] Ferrari M D, Diener H C, Ning X, et al. Fremanezumab versus placebo for migraine prevention in patients with documented failure to up to four migraine preventive medication classes (FOCUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial[J]. Lancet, 2019,394(10203):1030-1040.
来源：配方师小杨
