有望改写指南！三药联合方案治疗再前移，郭军教授解读CAP 03-NEO研究

摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，会聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。

在当地时间6月2日举办的黑色素瘤/皮肤癌快速口头报告专场中，北京大学肿瘤医院毛丽丽教授代表团队发表口头报告：Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial. 研究介绍了CAP 03-NEO研究的最新结果，北京大学肿瘤医院郭军教授受邀对这项研究进行了深入解读。

大咖共话

01 研究解读

郭军教授

北京大学肿瘤医院

此次ASCO年会中，我科毛丽丽教授发表了一项快速口头报告，探索了可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端型黑色素瘤患者的新辅助治疗方案。肢端型黑色素瘤一直是黑色素瘤治疗的难点，对于晚期转移性肢端黑色素瘤，国外标准的治疗PD-1抑制剂有效率不足15%，无进展生存期仅有2~3个月。对于这样的治疗难度非常大的肿瘤，我国的黑色素瘤者研究者也探索了各种各样的治疗方案。

在既往CAP 03研究中，我们发现三药联合方案，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺，治疗转移性肢端黑色素瘤一线有效率达64%，PFS时间达18个月，可以引起患者的长期深度缓解，曾经引起很大的轰动。后来，国内外同道也通过临床实践进一步验证了三药联合方案的有效性。

基于上述研究为肢端型黑色素瘤带来的喜人疗效，我们及时把这一治疗方案再向前移，用于新辅助治疗。对于肢端黑色素瘤来说，过去只要没有远处转移，就要进行手术以及非常广泛的淋巴结清扫，不但给患者带来了很大的痛苦，而且远处转移率、复发率非常高。

从毛丽丽教授报告的数据可以看到，通过三药联合的新辅助治疗，超过50%多的患者获得了病理学缓解，其中约40%的患者接近病理学完全缓解。我们知道如果新辅助治疗能够让患者达到病理学完全缓解，可能后续患者不需要手术，也不需要辅助治疗，就能得到比既往直接手术、辅助治疗更高的有效率高，所以这项研究的意义是非凡的。

总之，我认为这项研究给我们带来了非常明确的希望，下一步还需要更多的病例验证，未来这一成果将有可能写进指南，造福更多肢端型黑色素瘤患者。

摘要详情

Abstract 9512：Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial.

中文标题：新辅助卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺治疗可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤：CAP 03-NEO试验

讲者：毛丽丽北京大学肿瘤医院

研究背景

CAP 03研究已证实，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺作为晚期肢端黑色素瘤（AM）一线治疗具有显著疗效，客观缓解率达64.0%，中位无进展生存期为18.4个月。SWOG1801和NADINA试验提示，在黑色素瘤治疗中，新辅助治疗可能较辅助治疗带来更大获益。CAP 03-NEO试验旨在探索该三药联合方案作为可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者新辅助治疗的疗效及安全性。

研究方法

本项两阶段临床试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05512481）计划纳入60例年龄18~75岁的可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者。在第一阶段，30例患者接受两个周期（每周期4周）的新辅助治疗，方案包括卡瑞利珠单抗（200 mg静脉注射，每2周一次）、阿帕替尼（250 mg口服，每日一次）和替莫唑胺（200 mg/m²静脉注射，每周期第1~5天每日一次），随后进行手术及15个周期的卡瑞利珠单抗辅助治疗（200 mg每3周一次）。主要研究终点为病理学完全缓解（pCR），次要终点包括无事件生存（EFS）期、总生存（OS）期及安全性。根据病理学无缓解（pNR）率和风险-获益评估，第二阶段将额外纳入30例接受相同治疗的患者。

研究结果

截至2024年12月，第一阶段全部30例患者完成入组，中位随访时间为18.5个月。患者中位年龄为54岁（IQR：41~61）。在接受手术的28例患者中，16例（57.1%）获得病理学缓解，包括7例（25.0%）pCR、5例接近pCR和4例部分病理学缓解（pPR）。此外，12例（42.9%）达到主要病理学缓解（MPR，包括pCR和接近pCR）。2例患者因个人原因及新发转移性疾病取消手术。在Ⅱ期患者中，3例达pCR，1例达pPR，pNR率为64%；在Ⅲ期患者中，4例达pCR，5例接近pCR，3例达pPR，pNR为29.4%。中位EFS期尚未达到，12个月EFS率为74.1%（95% CI：53.1%~86.7%）。最常见不良事件（AE）为血胆红素升高（11例，37%）、白细胞计数减少（9例，30%）和便秘（8例，27%），未观察到4~5级不良事件。新辅助治疗未增加手术并发症风险。

研究结论

CAP 03-NEO试验第一阶段结果显示，新辅助卡瑞利珠单抗、阿帕替尼和替莫唑胺联合方案在可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者中具有潜在应用价值。病理学无缓解结果支持进入第二阶段，以进一步评估该方案在Ⅲ期患者中的疗效及安全性。

专家简介

郭军

北京大学肿瘤医院

主任医师，医学博士，博士生导师

黑色素瘤与肉瘤内科主任，泌尿肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长

国际黑色素瘤协会(MWS)副主席

国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员

CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员

CSCO肾癌专家委员会副主任委员