摘要：在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，公布纳武利尤单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌(GC/GEJC/EAC)，CheckMate 649临床试验中国亚组分析4年随访数据[1]。

在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，公布纳武利尤单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌(GC/GEJC/EAC)，CheckMate 649临床试验中国亚组分析4年随访数据[1]。

方法：纳入既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC的成人患者，且入组患者无论PD-L1表达如何，HER2阳性患者被排除在外。

入组患者随机接受纳武利尤单抗（360mg Q3W或240mg Q2W）+化疗（XELOX Q3W或FOLFOX Q2W）、纳武利尤单抗+伊匹木单抗或化疗。

结果：208例中国患者被随机分为纳武利尤单抗（NIVO）+化疗组或化疗组。随访至少49个月中，在PD-L1 CPS≥5的患者中，NIVO+化疗组患者的4年总生存期（OS）率为25%，化疗组为11%。在所有随机患者中NIVO+化疗组患者的4年OS率为21%，化疗组为9%。

在基线时有可测量病灶的PD-L1 CPS≥5的患者中，NIVO+化疗组的客观缓解率（ORR）为68%，化疗组为48%。在所有随机患者中，NIVO+化疗组ORR为66%，化疗组为45%。

在PD-L1 CPS≥5的患者中，中位反应持续时间（DOR）NIVO+化疗组为12.5个月，化疗组为6.9个月，在所有随机患者中mDOR：12.5个月vs 5.6个月，NIVO+化疗比化疗的反应更持久。

在PD-L1 CPS≥5人群中，NIVO+化疗组和化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为8.5个月和4.3个月，更多数据请看下表。

纳武利尤单抗阳性对照临床试验进行中

在CDE官网显示，一项比较LY01015与欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）分别联合氟尿嘧啶和顺铂用于治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性随机、双盲、多中心III期临床研究正在进行中，招募食管鳞癌患者入组参加。

博安生物自主研发的BA1104（曾用项目号：LY01015）是纳武利尤单抗（欧狄沃，Opdivo）的生物类似药。BA1104遵循生物类似药相关研究指南进行研发，BA1104与欧狄沃®的临床前研究对比表明：BA1104在药学层面及非临床层面与欧狄沃®具有高度相似性[2]。

纳武利尤单抗是针对 PD-1 受体的全人源IgG4 单克隆抗体。2022年6月，纳武利尤单抗在国内获批上市，联合含氟嘧啶类和铂类化疗用于晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗[3]。

根据《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》晚期食管癌一线治疗原则，I级推荐选择免疫检查点抑制剂联合化疗的治疗方案，包括纳武利尤单抗+ 氟尿嘧啶 + 顺铂[3]。

食管癌介绍

食管癌最常见的病理类型是食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）。吸烟和饮酒是食管癌发生的主要危险因素，慢性胃食管反流和肥胖是次要危险因素[4]。

临床上常采用放疗、化疗等传统综合治疗方法来治疗食管癌。然而，传统治疗方法不良反应明显，容易产生耐药，导致患者预后不佳，5年生存率为 30%~40%。早期食管癌患者一般采用手术治疗，转移性食管癌的一线化疗药物主要为顺铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、卡培他滨。由于早期食管癌的临床症状不明显，大多数食管癌患者在确诊时已为局部晚期或存在远处转移[4]。

对于晚期食管癌患者，免疫治疗联合化疗或免疫单药已经成为新的一、二线标准治疗，广泛应用于临床，极大改善了这部分患者的预后[5]。

免疫治疗不是直接杀死肿瘤细胞，而是通过主动或被动方式使机体产生肿瘤特异性免疫应答，让免疫系统发挥其抑制和杀伤肿瘤细胞的功能，防止肿瘤细胞免疫逃逸和转移，达到治疗或控制肿瘤细胞扩散的目的[4]。

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参考文献：

1.Lin Shen, Yuxian Bai, Xiaoyan Lin, etc.First-line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Chinese subgroup analysis 4-year (yr) follow-up.[J].2024 ASCO.

2.博安生物纳武利尤单抗注射液III期临床试验完成首例患者入组，博安生物微信公众号，文章发布时间2023年10月30日.

3.中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专业委员会.食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识[J].《中国医学前沿杂志 (电子版)》2024年第16卷第7期：1-21.

4.田华山，杨小刚，武志强等.食管癌免疫治疗的研究进展[J].《癌 症 进 展》 2024 年 4 月 第 22 卷 第 8 期：817-833.

5.张旭旭，李俊海，徐欣瑶等.2024 年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO-GI）食管癌治疗进展解读[J].中国胸心血管外科临床杂志 2024 年 6 月第 31 卷第 6 期：807-813.

6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

来源：癌研新药