摘要：耐多药鲍曼不动杆菌对人类健康构成巨大威胁，可导致菌血症、肺炎、尿路感染、皮肤和软组织感染，造成严重的发病率和死亡率。多粘菌素类抗生素，主要是粘菌素目前被用于抵抗耐多药鲍曼不动杆菌感染的最后一道防线。由于过度使用粘菌素导致的多药耐药菌株的增加，粘菌素耐药鲍曼不动
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耐多药鲍曼不动杆菌对人类健康构成巨大威胁，可导致菌血症、肺炎、尿路感染、皮肤和软组织感染，造成严重的发病率和死亡率。多粘菌素类抗生素，主要是粘菌素目前被用于抵抗耐多药鲍曼不动杆菌感染的最后一道防线。由于过度使用粘菌素导致的多药耐药菌株的增加，粘菌素耐药鲍曼不动杆菌（Col-RAB）的增加成为全球关注的一个主要问题。Col-RAB的管理与碳青霉烯耐药菌株类似，但不推荐单独使用粘菌素治疗，粘菌素也可能不再是联合治疗的主要组成部分。潜在的解决方案包括研发新药，重新利用现有药物，以及探索涉及粘菌素与其他药物或佐剂的联合治疗。
联合治疗
粘菌素与其他药物联合治疗被认为是对抗耐多药鲍曼不动杆菌感染的有效策略，称为联合治疗。妥布霉素与粘菌素或环丙沙星联合使用时，能够有效清除鲍曼不动杆菌在指数期晚期和稳定期的持留菌。其他抗菌药物，包括益康唑、替加环素、美罗培南、利福平、磷霉素、阿米卡星、氨苄西林/舒巴坦、多粘菌素B、米诺环素、依拉环素、头孢他啶/阿维巴坦、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、利福丁和阿奇霉素，都是与粘菌素联合治疗 Col-RAB 的有希望的抗菌药物。
辅助治疗
佐剂是非抗生素分子，可以提高粘菌素等抗生素的有效性，有助于降低必要的治疗剂量并减少有害影响。这些化合物的作用是增强抗生素对细菌细胞的渗透或阻止其排出，从而恢复广泛耐药菌株的敏感性。这种方法可以用于解决对传统疗法具有耐药性的感染，通过提高现有抗生素的效率，提出了一种有希望解决耐药菌感染的策略。
药物再利用
药物再利用是一种潜在的药物发现方法，可以确定现有药物治疗耐药感染的新治疗用途。用于驱虫目的的药物，如氯硝柳胺、氯氰碘柳胺和羟氯柳胺当与粘菌素联合使用时，可恢复粘菌素对 Col-RAB 和其他革兰氏阴性细菌的活性。Tavaborole是一种抗真菌药物，研究发现其对标准ATCC 菌株和临床耐多药（MDR）鲍曼不动杆菌均有较强的活性。丝裂霉素C和5-氟尿嘧啶是抗癌药物，Fluspirilene是抗精神病药物，均对耐多药鲍曼不动杆菌有效。
抗菌肽
抗菌肽（AMPs）是一种重要的抗生素替代品，通过多种机制提供了对抗多耐药、广泛耐药和 Col-RAB 的潜在途径。许多大量关于 AMP 的研究表明，AMP单独使用或与粘菌素联合使用对多耐药、广泛耐药和 Col-RAB 均有效。
纳米颗粒（NPs）
纳米技术通过提供新的治疗选择为对抗耐药性提供了一种很有前途的方法。纳米颗粒（NPs）的抗菌机制尚未完全明确，与抗生素不同，NPs 通过多种机制同时抑制微生物。此外，NPs 与粘菌素联合治疗对 Col-RAB 具有协同作用。
光动力疗法
抗菌光动力疗法（APDT）已成为现代医疗保健系统中的一项前沿技术，为光灭活多种细菌病原体提供了传统抗生素治疗的有希望的替代方法。有研究显示， 光动力疗法（ PDT）可显著降低粘菌素对 Col-RAB 的最低抑制浓度（MIC）超 11 倍。
CRISPR技术
成簇规则间隔短回文重复序列（CRISPR）是来源于古细菌的一种免疫系统，可在特定向导RNA的引领下对外来核酸进行识别与切割。CRISPR-Cas系统以其在基因组编辑中的精确性和适应性而闻名，显示出对抗抗菌药物耐药性（AMR）的巨大潜力。有报道显示，CRISPR-Cas9能够有效靶向并消除 MCR-1 质粒中的粘菌素耐药基因。
噬菌体治疗
噬菌体治疗是治疗 Col-RAB 感染最有效的治疗方法之一。来自噬菌体 PMK34的溶素与粘菌素联合使用可使粘菌素的 MIC 降低 32 倍，并使粘菌素耐药菌株在muller-hinton肉汤和50%的人血清中恢复为敏感菌株。
参考资料：
1.Islam MM, Jung DE,et al. Colistin Resistance Mechanism and Management Strategies of Colistin-Resistant Acinetobacter baumannii Infections. Pathogens. 2024 Nov 28;13(12):1049.
2.Ahmed MM, Kayode HH,et al. CRISPR-Cas Systems in the Fight Against Antimicrobial Resistance: Current Status, Potentials, and Future Directions. Infect Drug Resist. 2024 Nov 26;17:5229-5245.
来源：医脉通抗感染