摘要：欧洲肾脏协会（ERA) 是全球最大的肾脏病专业协会之一，其学术年会具有国际影响力。2025年6月4-7日，第62届ERA年会于奥地利维也纳举行，大会主题为“肾脏学的变革者”，涵盖“肾小球及肾小管间质疾病”等7大专题。来自130余国的250多位讲者与近9000名
欧洲肾脏协会（ERA) 是全球最大的肾脏病专业协会之一，其学术年会具有国际影响力。2025年6月4-7日，第62届ERA年会于奥地利维也纳举行，大会主题为“肾脏学的变革者”，涵盖“肾小球及肾小管间质疾病”等7大专题。来自130余国的250多位讲者与近9000名参会者将共议临床新进展、科研成果。
C3肾小球病（C3G）是一种超罕见的肾小球肾炎，补体旁路途径（AP）过度激活是主要的发病机制。约70%的患儿和30-50%的成人患者在确诊后10年内进展为终末期肾病（ESRD）1。 现有治疗均不是针对病因的治疗药物，且疗效有限。伊普可泮是目前首个且唯一在中国获批治疗C3G的口服B因子抑制剂。本次大会公布了三期临床试验APPEAR-C3G及其扩展研究中伊普可泮治疗的结果数据。卓有成效：伊普可泮有效改善C3G患者的血尿、蛋白尿，稳定肾功能
伊普可泮有效减少C3G患者血尿和白蛋白尿
血尿是活动性C3G患者肾脏损伤的常见表现，白蛋白尿是多种肾小球肾炎（包括C3G）的预后标志物。 本次ERA大会报告了在APPEAR-C3G研究中伊普可泮对于血尿和白蛋白尿的疗效2 。APPEAR-C3G（NCT04817618）是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的关键III期研究，共纳入经肾活检确诊的74 例成年原发性C3G患者，随机分为伊普可泮组（n=38）和安慰剂组（n=36）。结果发现：
伊普可泮治疗后，无血尿的患者比例升高
伊普可泮组无血尿的患者比例从基线时34.2%持续升至12 个月时的77.8%；安慰剂组转换为伊普可泮治疗6 个月后该比例也升高（图1 ）。
图1. 两组12个月内无血尿的患者比例（全分析集）
伊普可泮治疗后，24小时尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降低
相较于安慰剂组，伊普可泮组24h UACR在第6 个月时显著降低（42.5%；95% CI：21.1%，58.1%，单侧P=0.0004），在12 个月时降低了44.0%（95% CI：25.5%, 57.9%）。安慰剂组转换为伊普可泮治疗6 个月后24h UACR降低了29.3%（95% CI：7.6%, 46.0%）。
伊普可泮治疗后，首次晨尿（FMV）UACR降低
相较于安慰剂组，伊普可泮组FMV UACR在第14 天和第30 天的分别降低14.0%（95% CI：-8.7%, 32.0%）和37.9%（95% CI：15.3%, 54.5%），6 个月时降低42.0%（95% CI：9.3%, 62.9%；单侧P=0.0089），显示出伊普可泮起效迅速。12 个月时，伊普可泮组降低41.5%（95% CI：20.9%, 56.7%），安慰剂组转换为伊普可泮治疗6 个月后降低30.8%（95% CI：5.7%, 49.3%）（图2 ）。
图2. 两组UACR FMV（g/g）至第12个月时相对于基线的百分比变化比值的模型估算几何均数（95%CI）
上述研究结果显示，伊普可泮能有效降低与C3G相关的血尿和蛋白尿等疾病活动性相关生物标志物水平，且这一疗效可持续至12个月。对于接受安慰剂治疗的患者，在转换为伊普可泮后亦观察到获益。这些数据进一步支持伊普可泮可以作为一种针对C3G主要发病机制的有效治疗选择。
伊普可泮能长期稳定原发性C3G患者的肾功能
估算的肾小球滤过率（eGFR）斜率（即随时间的下降速率）是肾小球疾病的替代终点。本次ERA大会报告了一项汇总分析，评估了伊普可泮对原发性C3G患者eGFR的长期稳定作用3 。该研究纳入了X2202研究（II期）、APPEAR-C3G研究（III期）和B12001B研究（IIIb期扩展研究）共计90 例患者长达57 个月的数据（表1 ）。比较了伊普可泮（200mg b.i.d.）治疗前后eGFR斜率的变化。结果显示，伊普可泮治疗后，整体人群和基线eGFR组患者的eGFR斜率显著改善（P）。肾功能正常组（基线eGFR≥90mL/min/1.73m²）患者治疗前后eGFR斜率无显著变化，其治疗前轻微下降的eGFR斜率在治疗后保持稳定（表1 ）。伊普可泮治疗可使eGFR轨迹趋于稳定，可显著改善轻度肾功能损伤患者的eGFR斜率，维持肾功能正常患者eGFR的稳定，对稳定肾功能有长期且具临床意义的积极影响。
表 1：基于广义线性混合模型，在C3G患者汇总研究中估算的eGFR（mL/min/1.73m²）年斜率变化
* 总体为伊普可泮200mg，b.i.d.。N：分析中纳入的所有受试者人数。eGFR年斜率变化采用线性混合效应模型进行分析，该模型将时间（分析日在变化点[伊普可泮治疗第1天]之前或之后）作为连续协变量，受试者水平的截距和斜率（时间）为随机效应；CI：置信区间。
伊普可泮可延长C3G患者无肾脏替代治疗生存时间逾10 年
本次ERA大会报告了一项基于APPEAR-C3G研究、II期研究及扩展研究的数据的模型分析4 ，评估伊普可泮通过改善eGFR对延缓至肾衰竭时间（time to kidney failure，TTKF）及减少透析/移植需求的长期获益。该模型通过以下健康状态模拟肾脏病的进展：CKD1-4期、肾衰竭（透析/移植）和死亡。模型显示，在当前标准治疗（SoC）下，中位TTKF为9.5~10.75年（取决于模拟的eGFR斜率），平均无肾脏替代治疗生存年（kidney replacement therapy-free life-year， KRTFLY）仅为10.58~12.08年。使用伊普可泮后，中位TTKF延长至21.0~23.75年，平均KRTFLY延长至21.29至23.93年（表2 ）。敏感性分析显示，此结果对停药率敏感，即伊普可泮停药率越低，KRTFLY获益越大（图3 ）。综上所述，伊普可泮治疗可延长C3G患者KRTFLY至少10年，使患者更长时间维持正常的生活。此外，透析和肾移植均会带来巨大的医疗系统成本，伊普可泮治疗或可减轻这一负担。
表2： SoC单用或联合伊普可泮治疗对年度eGFR斜率和无KRT生存年的影响
C3G，C3肾小球病；eGFR，估算肾小球滤过率；KRT，肾脏替代治疗；SoC，标准治疗
注：II期A队列为CLNP023X2202研究（NCT03832114）的A队列，纳入的是原发性C3G患者。
图3. 伊普可泮治疗的估计年停药率与KRTFLY增量的关系
追本溯源：伊普可泮持续抑制补体旁路途径，减少肾小球C3沉积
伊普可泮能快速持续抑制C3G患者过度激活的补体旁路途径
本次ERA大会报告了APPEAR-C3G研究中补体生物标志物的12 个月数据5 。结果表明伊普可泮可有效抑制补体旁路途径（AP）：6 个月时，相对于安慰剂组，伊普可泮组血清C3水平显著升高、终末补体复合物sC5b-9水平显著降低，均有统计学意义（P
图4. 第6个月时伊普可泮组相对于安慰剂组的补体生物标志物变化
图 5. 第12个月两组补体生物标志物较基线的变化
伊普可泮可显著减少C3G患者肾小球C3沉积
C3G中C3的沉积类型（毛细血管型或系膜型）具有临床意义，且可能与预后相关。APPEAR-C3G研究早前的数据显示，伊普可泮治疗180天显著降低了C3G患者的肾小球C3沉积评分(由3位病理学专家基于免疫荧光显微镜结果进行独立评分，所有病理学家对治疗分配保持盲态。C3沉积评分在系膜和毛细血管部位的C3沉积强度值从0 到3 不等。每个部位的评分乘以一个因子：节段性为1 ，全局性为2 。总评分范围在0 到12)。本次ERA大会报告了该研究基于第-45天（基线）、第180天（强制）和第360天（可选）的肾活检评估C3G疾病进展的组织病理学状态的结果6 。随机分配至伊普可泮组（n=38）或安慰剂组（n=36）的患者均完成了180天的双盲期治疗。第180天获得了67 例患者的肾小球C3沉积评分数据（伊普可泮组32 例，安慰剂组35 例）。与安慰剂组相比，伊普可泮组第180天C3沉积评分的校正后均值差为-1.88（单侧P=0.0053）。治疗180天时，伊普可泮组系膜区与毛细血管区的C3沉积评分均呈现一致性降低，而安慰剂组两个区域的C3沉积评分均升高。结果表明，伊普可泮治疗180天显著减少肾小球C3沉积，且系膜区与毛细血管区染色均有降低。
结 语
伊普可泮是首个且唯一在中国获批治疗C3G的口服B因子抑制剂，在ERA 2025年会上公布的多项研究结果显示，其在C3G治疗中展现出全方位疗效：降低血尿和蛋白尿水平，长期稳定肾功能，显著延长中位肾衰竭时间（TTKF）和无肾脏替代治疗生存年（KRTFLY）；同时能快速持续抑制过度激活的补体旁路途径，并显著减少肾小球C3沉积，成为C3G患者治疗新选择。参考文献：
1. Smith, Richard J H et al. “C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease.” Nature reviews. Nephrology vol. 15,3 (2019): 129-143. doi:10.1038/s41581-018-0107-2
2. Caravaca-Fontan, Fernando et al. “Reduction of hematuria and albuminuria with iptacopan in C3G: Findings from APPEAR-C3G study”. 2025 ERA Congress Abstract 2613.
3. Kavanagh, David et al. “Long-term stabilization of kidney function (estimated glomerular filtration rate) with iptacopan in patients with native C3 glomerulopathy”. 2025 ERA Congress Abstract 2548.
4. Predicting long - term benefits of improvements in estimated glomerular filtration rate (eGFR) with iptacopan on delaying kidney failure in Complement 3 Glomerulopathy (C3G). 2025 ERA Congress Abstract 2379.
5. Daina, E et al. “Iptacopan's rapid and sustained inhibition of overactive complement alternative pathway in C3G: Exploratory analysis from the Phase 3 APPEAR-C3G study”. 2025 ERA Congress Abstract 3018.
6. Weinmann-Menke, J et al. “Evaluation of C3 deposition in patients with C3G: insights from the APPEAR-C3G Phase 3 study in patients treated with iptacopan”. 2025 ERA Congress Abstract 376.
审批码 FAR0047776-101695，有效期为2025-06-05 至 2026-06-04，资料过期，视同作废
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