摘要：创立于1995年的翰森制药，几乎伴随了整个中国现代生物医药的发展步伐。90年代到21世纪初期，其以仿制药的首仿起家，奠定了在多个治疗领域的领军地位。随后逐步转向仿创结合的阶段，特别在抗体偶联药物ADC领域，翰森更是通过全面自主创新加速转型，基于BD交易推动实现
创立于1995年的翰森制药，几乎伴随了整个中国现代生物医药的发展步伐。90年代到21世纪初期，其以仿制药的首仿起家，奠定了在多个治疗领域的领军地位。随后逐步转向仿创结合的阶段，特别在抗体偶联药物ADC领域，翰森更是通过全面自主创新加速转型，基于BD交易推动实现盈利拐点。短短几年时间内，其已经成为中国乃至全球ADC药物领域的强势力量，本文简要梳理其ADC药物研发管线。
2024年1月，翰森制药在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上，登记了一项CDH17 ADC药物HS-20110，在多种晚期实体瘤患者中启动一项I期临床试验 CTR20250100，这也是公司启动的第五项ADC药物临床试验。
回望一年多前的2023年8月20日，翰森制药以8500万美元首付款，并有资格收取最多14.85亿美元的成功里程碑付款，与葛兰素史克就B7-H4 ADC新药HS-20089，达成大中华区以外的独家许可协议。
几个月后的2023年12月20日，翰森制药再次以1.85亿美元首付款，并有资格收取最多15.25亿美元的成功里程碑付款，与葛兰素史克就B7-H3 ADC新药HS-20093，再次达成大中华区以外的独家许可协议。
两笔连续交易，让翰森制药一跃成为国内ADC领域最受人专注的公司之一。目前翰森制药B7-H3 ADC快速推进至临床III期，B7-H4 ADC推进至临床II期。
同时基于两个项目的初步成功，翰森似乎已经取得了一定致胜法宝，基于半成熟的靶点进行新毒素的升级开发，已经家族化靶点的集中突破，目前已经五款ADC药物进入临床，同时还是多款ADC处于临床前。
翰森制药ADC药物研发管线
HS-20093和第一三共的B7-H3 ADC药物DS-7300a（Ifinatamab deruxtecan，I-DXd）的结构较为相似，HS-20093采用相同的连接子GGFG，毒素方面依托于恒瑞开发的拓扑异构酶抑制剂毒素SHR-9265，在DXd酰胺基α位引入环丙基形成自主毒素，两者DAR值为4。
HS-20093结构
2024年ASCO期间，翰森公布了HS-20093最近的小细胞肺癌临床数据ARTEMIS-001研究包括剂量递增（Ia）和剂量扩展（Ib）阶段。在剂量递增阶段，患者每3周接受1.0-16.0mg/kg的HS-20093治疗。
截至2023年11月30日，共有56例患有广泛期SCLC患者入组并接受剂量分别为8.0mg/kg（n=31）或10.0mg/kg（n=25）的HS-20093治疗。患者既往接受的治疗中位线数为2.0。所有患者均接受了铂类加依托泊苷治疗，73.2%的患者接受了免疫治疗。
HS-20093 ARTEMIS-001研究结果
在56例患者中，52例患者可进行疗效评估（8.0mg/kg：31例；10.0mg/kg：21例），两个剂量下的响应率相当，分别为58.1%和57.1%。中位总生存率尚未达到。安全性特征与既往报告一致。最常见的3级（≥10%）治疗相关不良事件为中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血。
根据以上有效性和安全性的结果，翰森几乎和第一三共在同一时间启动了B7-H3 ADC在小细胞肺癌中的III期临床，并选择了差异化的8mg/kg Q3W剂量进行试验，相关临床结果值得期待。
HS-20089是为靶向B7-H4的ADC药物，采用和HS-20093相同的设计，其有效载荷同样为SHR-9265，连接子同样采用蛋白酶可裂解类型，DAR值则为6左右。
HS-20089结构
在2023年的ESMO会议上，HS-20089（B7-H4 ADC）在一项多中心、开放标签的I期首次人体研究结果显示：在28例可评估疗效的三阴乳腺癌患者中，客观响应率为28.6%，疾病控制率为75.0% 。在潜在的目标治疗剂量（4.8和5.8mg/kg）下，23例三阴乳腺癌患者的客观响应率分别为33.3%和27.3%。
HS-20089早期临床研究结果
目前，HS-20089率先在复发性或转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者中启动II期临床研究，同时还与PD-L1抗体Adebrelimab等多种药物启动联合治疗临床，未来有望在妇科相关肿瘤及肺癌中取得突破。
TROP-2 ADC药物HS-20105为翰森第三款进入临床阶段的ADC药物，根据专利显示信息，可能首次采用自主开发的连接子，偶联拓扑异构酶抑制剂毒素SHR-9265。其在2023年就启动了一项402例晚期实体瘤患者I/II期临床探索，并没有更多的数据的公布。可能基于该靶点的研发态势，目前翰森策略性地并没有将该款药物的开发，排在优先级靠前的位置。
反而是基于以上在B7家族靶点的集中突破，翰森快速布局CDH6和CDH17两个靶点的药物开发，两者刚刚进入临床，未来都有进入第一研发阵营的潜力。
CDH6/CDH17都是经典钙粘蛋白，定位于上皮细胞的基底外膜并介导钙依赖性细胞-细胞粘附。CDH6 /CDH17的过度表达与肿瘤生长和增殖相关，能够参与细胞-细胞粘附、器官发育和上皮-间质转化。
CHD7/CDH17与肿瘤发生的关系
根据此前公布的相关专利，HS-20124的毒素仍然采用拓扑异构酶抑制剂毒素SHR-9265，和TROP-2 ADC一样采用自主连接子，在GGFG的基础进行了优化以提高亲水性。
此外专利检索显示，翰森在临床前也已经布局ROR1及SEZ6两个靶点。ROR1方面，默沙东和基石药业已经在血液瘤和实体瘤方面取得积极数据。SEZ6方面，ABBVIE已经在小细胞肺癌方面取得积极数据。翰森基于差异化的下一代ADC平台构建，在上述确定性的临床结果下，未来值得期待，同样有挤身第一研发阵营的潜力。
下一代ADC药物在第一三共的推动下掀起全球浪潮，翰森医药作为传统药企，基于敏锐的商业嗅觉，以及科学的靶点布局，快速挤身部分靶点的第一研发阵营，收获BD交易的同时，不断迭代平台。
同时翰森正在继续扩展半成熟靶点的药物开发，以及家族化靶点的集中突破，基于外部局势策略性地调整研发优先级，在保证药物成功率的前提下，一定程度减少了竞争威胁。整体来看，翰森医药在ADC药物开发可谓是强势来袭，未来期待更多产品的开发。
来源：药渡数据库