萝卜硫素与抗精神病药:精神分裂症阴性症状治疗的新突破

B站影视 2025-01-23 20:34 2

摘要:精神分裂症是一种严重的精神疾病,以反复出现阳性症状、持续的阴性症状和明显的认知障碍为特征,发病率约为1%。抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要药物,主要作用于多巴胺能系统,可改善阳性症状。然而,抗精神病药物对阴性症状的疗效较低,阴性症状在前驱期出现,持续整个生命

精神分裂症是一种严重的精神疾病,以反复出现阳性症状、持续的阴性症状和明显的认知障碍为特征,发病率约为1%。抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要药物,主要作用于多巴胺能系统,可改善阳性症状。然而,抗精神病药物对阴性症状的疗效较低,阴性症状在前驱期出现,持续整个生命周期,并导致功能障碍。

尽管氨磺必利、卡利拉嗪和布南色林在缓解阴性症状方面优于其他药物,但迄今为止,美国食品和药物管理局尚未批准任何药物用于治疗阴性症状。

虽然精神分裂症的发病机制尚不清楚,但炎症、和氧化应激和涉及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表观遗传修饰似乎在病理过程中扮演了重要角色。萝卜硫素(sulforaphane,SFN)是一种异硫氰酸酯类化合物,又称莱菔硫烷,广泛存在于十字花科蔬菜中,如花椰菜、白菜、甘蓝、卷心菜等。萝卜硫素作为一种植物活性物质,是一种HDAC抑制剂,具有抗氧化、抗炎、保护神经和调节代谢的作用,也是目前蔬菜中抗癌效果最好、效力最强的天然活性物质,它对乳腺癌、肝癌、结肠癌等有很好的抑制。

动物研究提供了SFN对精神分裂症的治疗效果的证据。在最新的这项研究中,研究者在中国湖南开展了一项为期24周的双盲安慰剂对照试验,以评估大剂量萝卜硫素对减轻精神分裂症患者阴性症状的疗效和安全性。

研究方法

从2020年8月至2022年8月,在中南大学湘雅二院招募参与者。纳入标准如下:(1)符合《精神疾病诊断与统计手册第五版》(DSM-5)精神分裂症标准;(2)年龄在18-50岁之间;(3)病程≤10年;(4)PANSS阴性症状7项总和大于或等于20分;PANSS阴性症状至少有1项得分大于3分;(5)服用2种或2种以下抗精神病药物;(6)研究期间抗精神病药物维持不变。

参与者被随机分配(2:1)接受抗精神病药物+萝卜硫素(每天1,700毫克Avmacol Extra Strength萝卜硫素)或抗精神病药物+安慰剂治疗,为期24周。对接受萝卜硫素治疗的53名患者和接受安慰剂治疗的24名患者进行了分析,这些患者至少接受过一次干预后临床量表评估。主要结果指标是阳性和阴性综合征量表(PANSS)阴性症状的变化。

结果

结果显示,萝卜硫素治疗患者的PANSS阴性症状总分(P=.01)和PANSS阴性因子分(P=.02)的下降幅度明显高于安慰剂组,最显著的差异出现在24周时(P≤.001),且该时间点的效应大小较大(d=0.8)。萝卜硫素对减少阴性症状的作用并不受PANSS中抑郁或认知因素得分变化的影响。

根据最近的一项荟萃分析,两种第二代抗精神病药物卡利拉嗪和氨磺必利具有相对有力的证据,证明对减轻精神分裂症的阴性症状有效果。本研究中,SFN与安慰剂相比,PANSS阴性症状减少的平均差异约为3分,大于卡利拉嗪与利培酮研究中阴性症状减少的1.46分差异。这可能表明,在我们的研究中,SFN的增强效果更大。然而,我们无法全面评估我们研究中的3分差异是否具有临床意义。

与安慰剂相比,SFN的副作用较小,唯一的变化是从基线到第24周,SFN组的嗜睡症状减轻得较少。与安慰剂相比,TESS量表中与锥体外系症状(静坐不能、震颤、运动症状等)相关的项目没有显著变化,这支持了阴性症状的变化与锥体外系症状的变化无关的观点。

结论

这项研究的结果表明,添加大剂量萝卜硫素(SFN)可减轻精神分裂症患者的阴性症状。根据PANSS 5要素量表的评估,SFN引起的阴性症状变化与抑郁或认知变化无关。然而,由于SFN对全面改善的测量缺乏影响,而且安慰剂组阳性症状的减少幅度略大,因此阴性症状减少的实质性临床意义被削弱了。要确认SFN的效果及其临床治疗意义,还需要进行更多的研究。

参考文献

Huang J, Chen A, Jin H, Liu F, Hei G, Teng Z, Xiao J, Wu R, Zhao J, Davis JM, Shao P, Smith RC. Efficacy and Safety of Sulforaphane Added to Antipsychotics for the Treatment of Negative Symptoms of Schizophrenia: A Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2025 Jan 20;86(1):24m15272. doi: 10.4088/JCP.24m15272.

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来源:健康科普小护理

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