摘要:肝移植是肝癌患者的理想治疗手段之一,但传统的移植标准(如米兰标准)对肿瘤的大小和数量有严格限制,导致许多患者无法直接接受肝移植。为了扩大肝移植的适用范围,提高患者的生存质量,肝癌降期治疗应运而生。近日,美国加利福尼亚大学Mehta Neil教授的研究团队在全美
肝移植是肝癌患者的理想治疗手段之一,但传统的移植标准(如米兰标准)对肿瘤的大小和数量有严格限制,导致许多患者无法直接接受肝移植。为了扩大肝移植的适用范围,提高患者的生存质量,肝癌降期治疗应运而生。近日,美国加利福尼亚大学Mehta Neil教授的研究团队在全美开展了一项多中心、前瞻性队列研究,探讨了降期治疗在肝癌患者肝移植前的应用效果。该研究汇聚了全美多家知名医疗机构的专家,对符合降期治疗条件的肝癌患者进行了长期跟踪观察,取得了突破性成果。研究结果表明,经过降期治疗的患者中,相当一部分成功达到了肝移植的标准,并顺利接受了手术,且肝移植后生存率显著提高。这一发现为肝癌降期治疗在肝移植前的临床应用提供了有力证据,并强调了个体化治疗的重要性。
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(doi: 10.1097/HEP.0000000000001231)
降期治疗通过减少肿瘤负荷,使原本不符合移植标准的患者有机会接受肝移植。UNOS降期(UNOS-DS)是指通过局部或全身治疗手段,使原本不符合肝移植标准的肝癌患者达到肝移植的标准。
UNOS-DS标准是用于评估肝移植前肿瘤降期的标准,旨在帮助确定哪些肝癌患者可以通过治疗降低肿瘤负荷,从而符合肝移植的条件。符合UNOS-DS标准的肝癌患者在肝移植后的预后良好。UNOS-DS标准包括以下关键指标:
肿瘤数量:允许的肿瘤数量上限为3个,且最大肿瘤直径不超过3 cm。
肿瘤大小:单个肿瘤的最大直径不得超过3 cm,或者肿瘤直径总和不得超过5 cm。
甲胎蛋白水平:甲胎蛋白(AFP)水平需低于400 ng/mL。
这项全美多中心前瞻性队列研究涵盖了来自不同地区的多个肝移植中心。研究团队对符合UNOS-DS标准和超出UNOS-DS标准(AC)的患者进行了长期跟踪观察,评估了两组患者降期治疗的成功率和肝移植后的生存情况。
研究共纳入2015年至2023年间来自美国9家肝移植中心的326例符合UNOS-DS标准的肝癌患者和190例AC患者,并进行了前瞻性随访。AC组和UNOS-DS组的中位AFP水平(15 ng/mL vs. 12 ng/mL;P=0.08)、MELD评分(9 vs. 9;P=0.52)和Child-Pugh分级(A vs. A;P=0.30)均相似。采用竞争风险分析和Kaplan-Meier方法评估降期和肝移植结果,使用Fine-and-Gray和Cox模型确定结果的预测因素。
从首次局部区域治疗开始后的2年内,82%的UNOS-DS患者和66%的AC患者成功降期(P12 cm的患者的降期成功率为39%(P=0.01)。在AC组中,选择性内放射治疗(Y-90微球治疗)的降期成功率高于经动脉化疗栓塞(TACE)(74% vs. 65%;P
最终,48%的UNOS-DS患者和40%的AC患者接受了肝移植(P=0.10)。UNOS-DS组和AC组的5年肝移植后生存率相似(74% vs. 72%;P=0.77),但AC组的5年肝移植后复发率更高(30% vs. 14%;P=0.02)。
该项研究结果表明,尽管AC组的HCC复发率更高且意向治疗(ITT)生存率更低,但UNOS-DS组和AC组的肝移植后生存率相似。在AC组中,Y-90微球治疗的降期成功率高于TACE。在AC患者中,降期后进行肝移植是可行的,但可能需要确定肿瘤负荷的上限。
研究者说
Mehta Neil教授
降期治疗不仅提高了肝癌患者的肝移植机会,还改善了他们的生存质量,是一项具有重要意义的治疗策略。我们的这项成果为肝癌降期肝移植的临床应用提供了有力的证据支持。此次研究的成功不仅得益于多中心、大样本的协作研究模式,还得益于近年来肝癌治疗领域的快速发展。特别是系统治疗,包括免疫检查点抑制剂、抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和VEGF抑制剂等,在晚期肝癌中的成功应用,为肝癌降期治疗提供了新的思路和手段。
值得注意的是,在降期治疗过程中,不同患者的肿瘤负荷、肝功能状况以及治疗反应存在差异,因此需要制定个性化的降期治疗方案,以确保最佳的治疗效果。
未来,我们将继续深入探索肝癌降期肝移植的优化策略,以期进一步提高患者的治疗效果和生存质量。同时,他们也将加强与其他医疗机构和科研机构的合作,共同推动肝癌治疗领域的进步和发展。
来源:临床肝胆病杂志