摘要：很多朋友对于西地那非（Sildenafil），也就是大家常说的“伟哥”（Viagra）都并不陌生，这个药物最初被开发用于治疗心血管系统疾病，但在临床研究中因其在男性功能障碍（ED）治疗中的显著疗效而成为了第一个获批上市的PDE5抑制剂类药物，目前仍然在临床一线

很多朋友对于西地那非（Sildenafil），也就是大家常说的“伟哥”（Viagra）都并不陌生，这个药物最初被开发用于治疗心血管系统疾病，但在临床研究中因其在男性功能障碍（ED）治疗中的显著疗效而成为了第一个获批上市的PDE5抑制剂类药物，目前仍然在临床一线被广泛使用。

然而，西地那非带来的获益好像还远不止如此。近年来研究发现，西地那非不仅能通过扩张血管和改善血液循环延缓与衰老相关的疾病进程，还可能通过多重机制为心血管疾患、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）和寿命的整体延长带来潜在益处。

一项发表在《Aging Cell》杂志的文献基于英国生物样本库（UK Biobank）的数据，首次系统性研究了西地那非与全因死亡率及痴呆风险之间的关系，揭示了其在健康老龄化中的潜力。今天的这篇，就结合该研究的相关内容以及之前的相关研究数据，为大家总结西地那非的那些“额外”健康益处。

西地那非作为一种磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，它通过增强一氧化氮（NO）-环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路，能够对人体内的血管和细胞保护产生一系列有益作用。

1. 改善心血管健康

西地那非通过促进血管平滑肌松弛和血管扩张，改善内皮功能，降低血压，从而预防和缓解心血管疾病的发生过程。西地那非还能够有效抑制动脉粥样硬化进展，降低心肌梗死和其他心血管事件的风险。

2. 抗氧化应激和抗炎症反应

西地那非可以通过减少氧化应激（oxidative stress），保护细胞免受自由基的损伤。抑制慢性炎症过程，有助于降低与年老相关的多系统炎症损害。

3. 改善微循环功能

西地那非改善局部组织和器官的血液供氧能力，特别在心脏、大脑和肾脏等关键器官表现显著，对衰老相关器官功能退化具有保护作用。

根据《Aging Cell》文献提供的数据，长期使用西地那非的患者全因死亡率显著降低了23%。具体分析显示，该药物对心血管高风险人群尤其有效，使冠心病死亡率降低了39%。

西地那非使用者在心血管事件（心肌梗死、中风等）发生率方面显示出34%的综合下降率，这一发现进一步确认了其心血管保护效应。研究指出，通过改善ED，提高夫妻生活质量的同时可能间接改善心理健康和全身健康状况，从而在老年人群中支持生活质量的全面提升。

西地那非除了上述获益以外，还能显著降低痴呆症的发生风险。研究指出，西地那非在降低阿尔茨海默病（AD）和其他类型痴呆症发病风险方面的作用主要归因于其以下生理机制。

首先，阿尔茨海默病与脑部血管功能障碍密切相关。西地那非通过改善脑血管功能，增强脑血流灌注，有助于缓解因血流障碍导致的神经元损伤。

其次，西地那非可能通过增强一氧化氮相关通路，促进脑内淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白等毒性蛋白的清除，从而减缓阿尔茨海默病的发病进程。

另外，在动物和体外研究中发现，西地那非可通过抑制炎症和氧化应激，减少神经元死亡和神经炎症的发生。西地那非提高cGMP水平的作用增强了神经元的突触可塑性，为认知功能恢复提供了潜在益处。

在这项基于英国生物样本库的数据分析中，西地那非使用者的阿尔茨海默病发病率显著降低了69%。这项数据基于10年的长期观测，进一步提示了该药物在神经保护中的潜在功能。

在另外一项公众调查研究中，在超过6万名老年男性参与者中，PDE5抑制剂（如西地那非）的使用者患轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病的风险分别下降了42%和36%。

在其他的部分早期干预研究中，西地那非显示出延缓阿尔茨海默病进展的能力，例如改善患者记忆功能和执行功能。

西地那非还对健康老龄化带来多方面的其他益处。主要包括以下几个方面。

1. 改善心理健康

西地那非通过提升生活质量，也间接为老年人群的心理健康带来益处。研究发现，夫妻生活质量较高的老年人抑郁情绪的发生率明显降低，并表现出更积极的健康行为。

2. 健康老龄化的动力学支持

西地那非改善全身组织血液供应，特别是运动系统和神经系统的氧供，可能有助于提升老年人的运动耐力和日常活动能力，从而延缓与衰老相关的虚弱（frailty）过程。

3. 预防其他慢病的潜在效益

部分研究显示，西地那非通过改善胰岛素敏感性和微血管功能，对糖尿病及其并发症的预防可能具有一定效益。该药物能够增强肾小球微循环灌注，对慢性肾脏病的进展有潜在延缓作用。

分享上述的研究结果，并不是鼓励大家都去吃“伟哥”，对于西地那非的使用来说，还是应该遵循相应的适应症和耐受安全性原则。通常说来，心血管高风险人群同时合并ED的患者可以在确保身体耐受，没有禁忌的前提下，优先考虑使用该药物。

由于西地那非基于其显著的脑神经保护作用，对存在轻度认知障碍（MCI）或高痴呆风险的个体，西地那非或可作为辅助治疗措施。

当前的研究多为观察性研究，未来需要大规模的RCT来验证西地那非在降低痴呆风险与延长寿命方面的因果关系。另外，西地那非是否可通过与其他药物（如他汀类药物、抗炎药物等）协同作用，显著提升延缓衰老及改善认知功能的整体效益。

未来，若能结合更多的临床验证和机制探索，西地那非可能在延寿和降低痴呆风险的应用领域迈出更大的一步，为改善人类健康老龄化提供新的解决方案。

来源：李药师谈健康