回顾:四川女子吃甲氨蝶呤治疗类风湿，半年后肝衰竭，原因让人意外

摘要：内容资料来源：[1]任晓蕾,詹轶秋,张春燕,等.109例甲氨蝶呤不良反应分析[J].中国药学杂志,2022,57(05):399-402.[2]王颖,董欣,赵相卓,等.托法替布联合甲氨蝶呤与雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的临床效果[J].中国药物应用与监测,202

内容资料来源：

[1]任晓蕾,詹轶秋,张春燕,等.109例甲氨蝶呤不良反应分析[J].中国药学杂志,2022,57(05):399-402.

[2]王颖,董欣,赵相卓,等.托法替布联合甲氨蝶呤与雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的临床效果[J].中国药物应用与监测,2024,21(06):826-831.

[3]申颖.甲氨蝶呤致循环衰竭死亡1例[J].临床合理用药杂志,2013,6(31):92.DOI:10.15887.13-1389/r.2013.31.085.

甲氨蝶呤是临床上的处方药，也是国内外指南重点推荐的类风湿首选药。它被广泛用于各种风湿性疾病，比如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等病症，有助于抑制抑制二氢叶酸还原酶，从而减轻身体的炎症反应与关节损伤等并发症。

2015年，来自四川的徐菊婷47岁，是一名月嫂。她凭借着专业的护理与细心的观察，很快就业内赢得了良好的口碑，转介绍过来的客户也越来越多。想着要给儿子多攒点彩礼钱，徐菊婷四处劳累奔波，几乎一刻都没有停下来歇息过。

2015年11月13日，徐菊婷在客户家里帮婴儿换尿布时，忽然感到手腕关节有些发麻酸痛，手指也使不出力气，差点没把人抱稳。想到刚才差点出了大事，徐菊婷还有些心有余悸，最近她又要负责喂水、换尿布，还要洗衣服，照顾自己家里的各种大小事务，一个人当成两个人用，结果手指都红肿起来，关节也像是卡滞生锈一般。徐菊婷只当是天气寒冷造成的，想着忙完这段时间就休息一阵子，一时也并未在意。

12月27日，天气寒冷，徐菊婷骑着共享单车回家，浑身都冻的瑟瑟发抖，到了家门口好半天都打不开门。等走进了室内，徐菊婷这才发现自己的手指指间关节、手腕和掌指关节都传来一种钝痛感，还有些肿胀，脚踝等位置也有种麻木迟钝感。徐菊婷怀疑自己长冻疮了，于是赶紧烤了会儿火，这才感觉稍微有所好转。

只是没想到第二天早上一起床，徐菊婷就发觉自己手指僵硬的厉害，肩部、膝盖和肘关节都生锈了一般，连刷牙、拿杯子这种简单的动作都无法完成，更不用说洗菜做菜了。儿子看见徐菊婷的手指红肿僵硬，像是鸡爪似的，呈现出一种畸形的状态，于是二话不说就拿上医保卡，给人在手机上挂了个号，随后将人送去了医院看病。

经过生化、拍片等检查，结果发现：徐菊婷血红蛋白110g/L，肝、肾功能正常。手腕和双膝关节肿胀，关节微红，压痛（+），双膝骨擦感压痛（+），双手远端指间关节可见Heberden结节。RF、抗CCP抗体阳性，关节X线示指骨、双手掌及腕关节出现不同程度的骨质增生，腕关节可见细条状钙化灶，关节滑膜局限性增厚，被正式诊断为类风湿关节炎。

类风湿关节炎是一种侵蚀关节的炎症性疾病，致残率高，病情容易反复发作。在寒冷、感染等环境因素作用下，可启动T细胞活化和自身的免疫反应，导致体内氧自由基、炎性细胞因子、自身抗体显著升高，引发关节组织的炎症性损伤，甚至可造成关节畸形、功能障碍，导致骨折、肺部疾病、心血管等系统的并发症。

医生给徐菊婷开了雷公藤多苷、甲氨蝶呤等药来治疗，告诉她以后要注意关节保暖、清淡饮食等注意事项。在家中调养休息一段时间后，徐菊婷的病情总是控制了下来，关节疼痛和晨僵的情况也很少再出现了。

时光如白驹过隙，半年多的时间过去了。一场意外却突然的到来，突然打破了生活的宁静。2016年6月初，徐菊婷食欲和胃口都明显下降，人也跟着消瘦了许多，就连平日最爱吃的红烧肉也吃不下几块，总是有些犯恶心和反酸的情况。她以为自己是得了胃炎，于是就去诊所开了些消炎药吃，感觉情况有所好转后，也就并未再多管。

2016年6月17日，徐菊婷早上起床后，就感觉浑身酸软乏力，她前阵子刚好接了个单，想着第一天去雇主家里要收拾收拾，结果猛然间发觉自己面容异常发黄，连眼珠子都透出病态，脑袋更是沉重不堪，连走路都费力，更不用说去照顾孩子了。

徐菊婷本以为是没吃早餐引起的低血糖，于是赶紧从厨房里找出两块饼干吃，可是刚一入口，就感到右上腹的位置传来一阵疼痛，疼得她唇色全无，胃里更是翻江倒海，不停的反酸，最后直接呕吐出了一滩酸水，整个人也摇摇欲坠，只能勉强扶着墙壁稳住身形。

听着厨房的异常动静，丈夫也意识到不对劲，立刻起身过来查看妻子的状况，结果发现对方面容发黄晦暗还透着黑，顿时着急起来，赶紧上前扶住人，打车将人送去了医院做检查。在医院做完生化、肝肾功能、腹部CT等项目后。

结果显示：总胆红素数值高达172umol/L，谷丙转氨酶381.7U/L，谷草转氨酶325.2U/L，最终徐菊婷被诊断为肝衰竭。拿到检查单那一刻，徐菊婷手指都不自觉发抖，有些惊惶地向医生问道：“医生，这个结果是不是弄错了，我半年前肝功能还是正常的啊，每天早睡早起，也从不碰烟酒，怎么会得了肝衰竭呢？”

对此，医生也是一头雾水。为了查明真相，医生仔仔细细地询问了徐菊婷这半年来饮食、生活、用药等习惯，最后一问，果然是在吃甲氨蝶呤。真相顿时浮出了水面，原来问题就是出在这甲氨蝶呤上。

医生拿着检查单，痛心疾首道：“唉，真是飞来横祸啊，甲氨蝶呤虽然可以治疗类风湿，但也不能随意服用啊！它有着自己的副作用，一旦使用不当时就有可能引发胃肠道反应、肝纤维化、肝硬化等情况，严重时还会导致肝衰竭、骨髓抑制和肾脏损坏。我见过太多服用甲氨蝶呤的患者在临床上出了问题，他们都和你一样，在服药期间忽略了这2点关键的注意事项啊......”

第一点是定期复查

目前在临床上，传统合成的抗风湿药都存在着自身的副作用，比如腹痛、恶心、腹胀、食欲减退等情况。在长期服用的过程中，甲氨蝶呤在体内的药物浓度会显著升高，从而产生一过性的蓄积，因此在长期服用甲氨蝶呤的过程中，需要关注身体的肝脏转氨酶、血常规等指标，以免出现肝损伤、肝纤维化等不良反应。一旦出现白细胞、血小板减少等贫血、骨髓抑制的情况时，要立刻引起警惕，与医生进行沟通，衡量药物疗效与治疗方案的合理性。