TGF-β信号通路在小鼠胚胎发育中扮演着重要的角色,包括胚胎模式建立,细胞命运确定和动态运动等,并且还影响胚胎干细胞的多能性和分化功能。经典的TGFβ信号传导主要通过Smad2/3与Smad4形成的复合物激活下游的靶基因。然而,越来越多的研究表明,在某些情况下,Smad2/3可独立于Smad4入核,并发挥调控作用。在小鼠胚胎发育早期,从上胚层中特异性敲除Smad4却对于TGF-β掌控的上胚层的形成影响甚微。因此探究Smad2/3独立于Smad4的调控机制尤为重要。2024年11月22日,上海交通大学医学院王琼团队联合杜艳华和章永春团队,在 Nature Communications 期刊发表了题为:A stepwise mode of TGFβ-SMAD signaling and DNA methylation regulates naïve-to-primed pluripotency and differentiation 的研究论文。该研究以小鼠胚胎干细胞(mESC)为模型,结合多组学数据和蛋白质谱的方法,确定了Smad2/3通过依赖与非依赖Smad4的方式调控干细胞命运的不同发展阶段,阐明了TGFβ-Smad信号通路与DNA甲基化等表观遗传修饰协同调控小鼠胚胎植入的发育机制,提出了一种胚胎干细胞在原始态-始发态-分化过程中的分步调控模型。摘要:TGF-β信号通路在小鼠胚胎发育中扮演着重要的角色,包括胚胎模式建立,细胞命运确定和动态运动等,并且还影响胚胎干细胞的多能性和分化功能。经典的TGFβ信号传导主要通过Smad2/3与Smad4形成的复合物激活下游的靶基因。然而,越来越多的研究表明,在某些情况下
来源:科学小阿浅
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