摘要：近日，FDA正式批准了一款由阿斯利康和第一三共携手研发的创新抗体偶联药物Datroway（datopotamab deruxtecan，简称Dato-DXd），用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗

近日，FDA正式批准了一款由阿斯利康和第一三共携手研发的创新抗体偶联药物Datroway（datopotamab deruxtecan，简称Dato-DXd），用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。

01

乳腺癌适应症再获批

此次Dato-DXd获批的关键依据，来源于其三期临床研究TROPION-Breast01的积极结果。

在TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd展现出疗效优势。与研究者选择的标准疗法相比，该药物成功地将患者的疾病进展或死亡风险降低了37%。这一数据意味着，在接受Dato-DXd治疗的患者中，病情恶化的速度显著减缓，为患者争取到了更多的生存时间和治疗机会。具体而言，无进展生存期（mPFS）从对照组的4.9个月显著延长至试验组的6.9个月。在安全性评估方面，TROP-2 ADC药物的一个关键关注点为间质性肺病（ILD）的发生率。临床数据显示，ILD的发生率约为4.2%，这一比例相对较低。

值得注意的是，2024年9月，阿斯利康宣布三期临床TROPION-Breast01未达到OS主要终点。

除了第一三共的Dato-DX外，目前还有两款针对TROP-2的ADC药物获批。一个是吉利德公司的Trodelvy，其在乳腺癌治疗领域展现出了显著的潜力。2020年4月22日，这款创新药物获得FDA加速批准，针对已经历过至少两种不同治疗方案却仍未能控制病情的转移性三阴乳腺癌（mTNBC）成人患者。

随后，在2023年2月3日，Trodelvy再次迎来了里程碑式的进展，美国FDA扩大了其适应症范围，批准其用于治疗接受过多种前期治疗且病情依旧进展的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。这一决定进一步巩固了Trodelvy在乳腺癌治疗领域的地位，为患者提供了更多元化的治疗选择。

与此同时，科伦博泰公司自主研发的芦康沙妥珠单抗（SKB264）也展现出了不俗的实力。这款TROP-2 ADC药物于2024年11月27日获得NMPA批准上市，其主要针对既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）却未能有效控制病情的不可切除局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）成人患者。

这三款TROP-2 ADC药物的相继获批，不仅丰富了乳腺癌等恶性肿瘤的治疗手段，也为患者提供了更多个性化的治疗选择。

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挑战肺癌

尽管Dato-DXd在乳腺癌治疗领域取得了突破，但在肺癌治疗的征程中，却充满了挑战与挫折。肺癌是一种高度异质性的疾病，肿瘤细胞在基因表达、生物学行为等方面存在巨大差异。不同患者的肺癌细胞对药物反应截然不同，这就要求研发的药物具备高度适应性和针对性。此外，肺癌的微环境极为复杂，充斥着各种细胞因子、免疫细胞等，它们与肿瘤细胞之间形成复杂的相互作用网络，这些因素相互交织，让药物研发工作面临巨大挑战。

此前，在非小细胞肺癌治疗领域，Dato-DXd的生物制品许可申请（BLA）经历了一段极为曲折的过程。先是BLA被撤回，背后涉及多方面复杂因素。临床数据评估结果引发了监管部门的担忧，部分数据存在不确定性或不完整性，需要进一步深入分析与验证。与此同时，欧盟的非小细胞肺癌上市申请也遭遇撤回，这无疑给新药在肺癌领域的推进带来了沉重打击，使其陷入更加艰难的境地。

ImmunoGen公司在开发靶向Trop2的ADC药物时，也曾因临床试验结果不理想，在肺癌适应症的推进上遭遇瓶颈。其研发的药物在临床试验中未能达到预期的疗效终点，这不仅导致研发进度受阻，也使公司面临巨大压力，需要重新审视研发策略，调整药物设计或临床试验方案。吉利德的Trodelvy也是典型案例，在面对肺癌适应症同样遭遇过滑铁卢，其失败进一步加剧了该领域的竞争复杂性和不确定性。

尽管困难重重，但仍有众多公司积极布局肺癌领域的Trop2 ADC管线。科伦博泰便是其中之一，其研发的芦康沙妥珠单抗不仅在国内获批上市，还在美国拿下EGFR突变NSCLC的突破疗法认证。目前，科伦博泰与默沙东紧密合作，启动10项全球三期临床，致力于验证药物在肺癌治疗中的有效性和安全性，进一步拓展药物的适应症。

尽管Trop2 ADC在肺癌治疗领域遭遇了挫折，但它的故事远未结束。

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Trop2 ADC群雄逐鹿

在Trop2 ADC这一极具潜力和挑战性的领域中，一场场破境之争正在如火如荼地展开，各大药企纷纷发力，形成了群雄逐鹿的局面。在这场竞争中，吉利德、科伦博泰、阿斯利康/第一三共等企业凭借其强大的研发实力和丰富的管线布局，成为行业的佼佼者。吉利德凭借其首款Trop2 ADC药物Trodelvy，率先在市场中站稳脚跟。

此外，国内还有多家企业也在积极布局Trop2 ADC领域。复旦张江的FDA018、诗健生物的ESG-401以及恒瑞医药的SHR-A1921均已进入3期临床试验阶段，分别针对三阴性乳腺癌等实体瘤、膀胱癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤以及乳腺癌等实体瘤展开治疗探索。这些药物作为ADC类型，展现了在肿瘤治疗领域的巨大潜力。

还有多款TROP2靶向ADC处于2期临床试验阶段，包括Legochem Biosciences的LCB-84、百利药业的BL-M02D1、百凯医药的BI0-106、迈威生物的9MW2921以及百奥泰的BAT-8008，它们均针对不同类型的实体瘤。

总体来看，Trop2 ADC领域的竞争态势异常激烈。各大企业纷纷加大研发投入，加速新药上市进程，以期在市场中占据一席之地。

结语

Trop2 ADC领域在乳腺癌治疗的成功获批与肺癌等其他癌症治疗的艰难探索过程中，充分展现了生物医药研发的复杂性、不确定性与巨大潜力。总体来看，全球TROP2靶向ADC的研发竞争日益激烈，多款药物在不同阶段的临床试验中展现出良好的疗效和安全性。未来，随着更多药物的获批上市，Trop2 ADC有望成为肿瘤治疗领域的重要力量。

来源：新康界