摘要：主动脉瓣狭窄（AS）合并转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）在老年人群中渐趋常见，约10%接受主动脉瓣置换术（AVR）的患者存在该共病（AS-CA）。这类患者面临瓣膜梗阻与心肌淀粉样沉积的双重挑战，预后差于单纯 AS 患者。尽管AVR可改善生存，但A

主动脉瓣狭窄（AS）合并转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）在老年人群中渐趋常见，约10%接受主动脉瓣置换术（AVR）的患者存在该共病（AS-CA）。这类患者面临瓣膜梗阻与心肌淀粉样沉积的双重挑战，预后差于单纯 AS 患者。尽管AVR可改善生存，但ATTR-CA进展可能削弱疗效。近年ATTR特异性药物（如 tafamidis）在单纯ATTR-CA中显效，但其在AS-CA中的价值未明。维也纳医科大学团队在European Heart Journal发表的跨国研究，首次评估AVR联合ATTR药物治疗AS-CA的效果，为临床提供新证据。

研究方法：跨国多中心队列设计与双重干预评估

本研究为跨国多中心回顾性队列研究，纳入10国16中心226例AS-CA患者（85±6岁，80.4%为男性，86.7%为严重AS），其中71.7%接受经导管AVR（TAVR）、3.5%接受外科AVR（SAVR），32.3%接受ATTR特异性药物治疗（99%为tafamidis）。通过逆概率治疗加权（IPTW）和Cox比例风险模型，分析ATTR药物（暴露变量）与AVR（时间依赖性变量）对全因死亡、心血管死亡及心力衰竭住院的影响，并与305例单纯AS患者匹配对照，中位随访3.6年，评估双重治疗的生存可比性。

研究结果：联合治疗如何逆转结局？

1.双重治疗显著降低死亡风险

接受ATTR药物治疗的患者全因死亡风险降低60%（加权 HR=0.40，95%CI 0.24-0.68），心血管死亡风险降低53%（加权 HR=0.47，95% CI 0.27-0.83）。AVR 单独治疗使全因死亡风险降低40%（HR=0.60，95%CI 0.39-0.93），严重AS亚组中风险降低58%（HR=0.42，95%CI 0.26-0.70）。

2.联合治疗效果叠加

同时接受ATTR药物与AVR的患者预后最佳，全因死亡风险较未治疗组降低85%（HR=0.15，95%CI 0.07-0.34），且与单纯AS手术患者生存无显著差异（调整HR=1.11，95%CI 0.81-1.51）。

3.亚组特征与安全性

接受ATTR药物的患者更年轻（81 vs. 86岁）、EuroSCORE II更低，但基线室间隔厚度更厚（17 vs. 16 mm）、左室纵向应变更差（-10% vs. -12%），提示治疗获益独立于基线病情严重程度。围术期并发症（如卒中、起搏器植入）在治疗组与未治疗组间无差异。

研究结论：双重干预显著改善生存，接近单纯AS患者水平

AS与ATTR-CA共病患者中，AVR联合ATTR特异性药物治疗可显著降低死亡风险，且联合治疗效果优于单一干预。这一发现强调了在AS患者中筛查ATTR-CA的重要性，建议对疑似患者进行骨显像和轻链检测，以实现“瓣膜病变+淀粉样沉积”的双重干预。未来需进一步验证早期联合治疗的长期获益，但本研究已为临床决策提供关键支持——对于AS-CA患者，及时启动AVR并联合 ATTR 靶向治疗可显著改善预后，使其生存接近单纯AS患者水平。

参考文献：

Christian Nitsche et al, Cardiac transthyretin amyloidosis treatment improves outcomes after aortic valve replacement for severe stenosis, European Heart Journal (2025). DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf362

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