摘要：重症肌无力（MG）是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，患者全身骨骼肌均可受累，表现为波动性无力和易疲劳性，症状呈“晨轻暮重”，活动后加重、休息后可减轻。部分患者短期内病情可出现迅速进展，发生肌无力危象，危及生命[1]。

重症肌无力（MG）是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，患者全身骨骼肌均可受累，表现为波动性无力和易疲劳性，症状呈“晨轻暮重”，活动后加重、休息后可减轻。部分患者短期内病情可出现迅速进展，发生肌无力危象，危及生命[1]。

近年来，MG的治疗逐渐迈入靶向治疗新阶段，其中B细胞靶向治疗备受瞩目。泰它西普是一款由我国自主研发的新型双靶点药物，可同时靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），直击致病性抗体产生的源头——B细胞及浆细胞，从而减少致病性抗体的产生，发挥“对因治疗”作用。基于此，“医学界”特邀中山大学附属第一医院冯慧宇教授，从MG的治疗目标出发，深入分享并解读MG治疗趋势及泰它西普最新研究数据，以期为临床实践提供参考。

MG治疗目标演进，传统疗法局限性在哪？

MG的治疗目标经历了重要的变迁，以往的治疗目标主要集中在维持生命，尤其是在患者出现危象等紧急情况下。而随着医学技术的不断发展和对患者需求的深入理解，目前国内外已达成“双达标”共识：一方面，将患者的症状控制在最低水平，达到微小状态（MMS）；另一方面，药物治疗相关副作用≤1级，即该治疗未引起临床症状或症状轻微，不影响生活质量[1]。这意味着MG治疗不再仅仅关注生存保证，而是将患者的生活质量作为重要的衡量标准。

图 “双达标”成为MG新的治疗目标

MG的传统治疗方法以糖皮质激素和其他免疫抑制剂为主，这些药物虽具备一定疗效，但存在明显局限性。首先，传统免疫治疗的起效时间较慢。如糖皮质激素起效时间需6~8周，硫唑嘌呤临床效果通常需要数月甚至数年才能显现；其次，传统免疫治疗副作用大，长期使用糖皮质激素可能导致严重的副作用，如体重增加、糖尿病、高血压、白内障和骨质疏松等，限制了药物的足量足疗程应用。因此，传统疗法仍然无法帮助医生和患者实现较理想的“双达标”率。

近年来，新型生物制剂的出现为MG的治疗带来了新的希望。生物制剂分为单克隆抗体类和非单克隆抗体类，它们能够精准作用于特定靶点，而不影响其他正常生理功能，因此副作用相对较少。冯慧宇教授指出，从未来治疗趋势来看，生物制剂和靶向药物无疑是MG治疗的重要发展方向。其次，作为免疫介导的疾病，MG的治疗虽因生物制剂的出现取得了显著进展，但目前仍无法实现根治。未来的治疗方向应聚焦于重塑免疫稳态来实现疾病的长期控制。在这方面，CAR-T治疗或许是较有前景的手段之一，也期待未来能有创新药物能够实现免疫稳态的重塑，为根治MG带来可能。

肌无力危象挑战重重，泰它西普交出怎样的答卷？

肌无力危象（MC）是MG患者最严重的临床状态，以进行性呼吸困难而需要依赖呼吸支持为临床特点，MS是MG患者死亡的主要原因，有创通气比例可高达61.5%，平均机械通气时间为31d，MC患者在院病死率达5%~10%[2]。MC目前有多种挽救治疗手段可供选择，包括丙种球蛋白冲击治疗、激素冲击治疗、血浆置换以及免疫吸附等。虽较以往进步较大，但仍具有局限性。中山大学附属第一医院一项病例-对照回顾性研究显示，应用PE治疗69例MC患者时有13例无效，无效率为18.85%，即应用PE一个疗程后1周内呼吸依然无力，血气分析参数没有改善且不能撤机[3]，并且还存在血浆可及性低、部分难治性MC患者存在难脱机、ICU住院时间长从而导致治疗费用增加等治疗难点。

泰它西普是近年来我国研发的一款双靶点抑制剂，通过同时阻断BLyS/APRIL通路，精准调控B细胞活性，减少浆细胞的产生，为致病性自身抗体生成提供了源头解决方案。该药物已在系统性红斑狼疮等风湿免疫性疾病中广泛应用，积累了丰富的临床经验，并成功纳入医保范畴。鉴于神经免疫性疾病与风湿免疫性疾病在发病机制上的相似性，冯慧宇教授团队在近期开展了一项泰它西普治疗MC的真实世界研究。

图 泰它西普作用机制

冯慧宇教授分享道，各种急性感染是MC的最常见诱因，30%~50%的MC与之相关[2]。因此治疗必须平衡感染风险与免疫抑制状态，泰它西普恰好满足了这一需求。研究结果显示，经治疗后，所有患者的日常生活活动能力（MG-ADL）评分中位数由19降至8，并且出院后第8周评分还持续下降。开始使用泰它西普后，患者ICU住院时间有所缩短，中位ICU住院时间为13天，机械通气的中位持续时间为17天，中位住院时间为23天。

该研究提示，泰它西普不仅可改善肌无力症状，还能减少患者的病情波动，在脱机后仍能维持良好的呼吸功能，并且在所有病例中均未观察到与使用泰它西普相关的不良反应。通过监测患者的免疫指标发现，泰它西普并未增加ICU住院期间的感染风险。冯慧宇教授表示，在临床应用中患者对泰它西普的耐受性良好，最常见的副作用仅为注射时的轻微疼痛。作为一种新型药物，泰它西普在MG的治疗中展现出了良好的安全性和有效性。目前尚无药物能够对所有MG患者都有效，对于难治性患者，泰它西普或许可以成为一种值得尝试的方案。

泰它西普Ⅲ期临床数据亮眼，药物特性有望改写MG治疗格局

在刚刚结束的第77届美国神经病学会（AAN）年会上，泰它西普公布了治疗全身型重症肌无力（gMG）的Ⅲ期临床研究数据。结果显示，应用泰它西普240mg每周一次皮下注射治疗24周后，gMG患者的MG-ADL评分较基线的下降值显著高于安慰剂组，并且从第4周时就已经出现显著差异。在治疗应答方面，治疗24周时，98.1%的患者MG-ADL评分改善3分以上，87%的患者重症肌无力定量量表（QMG）评分改善≥5分，均显著高于安慰剂组。并且安全性特征与此前研究保持一致[4]。

图 A图：泰它西普治疗组和安慰剂组患者MG-ADL评分较基线降低≥3分的患者比例；B图：泰它西普治疗组和安慰剂组患者QMG评分较基线降低≥5分的患者比例

对此冯慧宇教授表示，泰它西普起效后能够较好地控制症状，尤其适用于长期疗效的稳定维持。此外，泰它西普采用皮下注射的方式，这种给药方式的便捷性使得患者在门诊即可接受治疗，对于外地患者而言，也可以在当地的医院完成注射，这一药物特性和用药方式有望改变MG药物治疗的传统格局。

作为我国自主研发的原研药，泰它西普在MG治疗领域的潜力值得期待。冯慧宇教授对泰它西普Ⅲ期临床研究数据结果表示欣慰，并期待该药物在获批MG新适应症，尤其是进入医保后，能够真正提高药物的可及性，让患者切实受益。

小结

MG的治疗目标已从单纯维持生命转向对患者生活质量的关注，传统免疫治疗存在起效慢和副作用大的局限性，难以实现“双达标”。作为我国自主研发的创新药物，泰它西普通过双靶点抑制策略，精准调控B细胞活性，从源头阻断致病性抗体生成。Ⅲ期临床数据显示，泰它西普治疗24周后，患者症状显著、持久改善，且安全性良好，且皮下注射的给药方式进一步提升了治疗的便捷性，有望改变MG治疗的传统格局。相信随着适应症获批及医保覆盖，更多患者将切实受益于这一创新药物。

专家简介：

冯慧宇 教授

中山大学附属第一医院

参考文献：

来源：医学界