摘要：肿瘤免疫治疗领域正迎来前所未有的技术革命浪潮。随着PD-1/L1单抗市场竞争的白热化，以及TIGIT等新一代免疫检查点靶点在临床研发中接连受挫，全球制药产业正在重新审视肿瘤免疫治疗的未来发展方向。

在肿瘤免疫治疗领域经历PD-1/L1单抗同质化竞争、TIGIT等靶点临床挫折的行业变局下，如何突破传统免疫治疗的局限，重新定义肿瘤免疫治疗格局？

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肿瘤免疫治疗革命

中国药企破局之道

肿瘤免疫治疗领域正迎来前所未有的技术革命浪潮。随着PD-1/L1单抗市场竞争的白热化，以及TIGIT等新一代免疫检查点靶点在临床研发中接连受挫，全球制药产业正在重新审视肿瘤免疫治疗的未来发展方向。

在这一背景下，以双特异性抗体（双抗）、T细胞衔接器（TCE）和抗体偶联药物（ADC）为代表的新一代治疗技术快速崛起，正在重塑行业对传统靶点临床价值的认知。

双抗药物凭借其双靶点协同作用和更优的安全性，正在快速重构治疗格局。

随着药企战略调整，行业格局逐渐清晰——包括跨国巨头在内的众多企业纷纷收缩聚焦，如默沙东终止TIGIT单抗MK-7684开发，转向PD-1/TIGIT双抗组合，也因LAG-3抗体在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）有效性数据不够理想而终止其III期临床研究；GSK放弃LAG-3单抗GSK2831781，聚焦PD-1/LAG-3双抗管线；百济神州Q1财报公布将适应症同样为NSCLC和CRC的LAG-3抗体LBL-007以及靶向OX40的抗体BGB-A445移出了管线，虽然前者在鼻咽癌和黑色素瘤的II期数据非常不错，但结合百济在2025年JPM医疗健康大会上强调的“盈利优先”，其优化研发投入，聚焦高潜力项目的意图非常清晰。

在双抗这一全球药企竞逐的赛道上，中国创新力量正迎头赶上。

如康方生物的PD-1/VEGF双抗AK112在非小细胞肺癌的三期临床中，中位无进展生存期（mPFS）达到11.1个月，较Keytruda单药治疗提升近一倍；信达生物全球首创的PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白IBI363在免疫耐药的非小细胞肺癌中，从肿瘤响应到长期生存获益，均展现出一定的治疗潜力；维立志博的PD-L1/4-1BB双抗LBL-024在2024年ASCO年会上以口头报告形式公布了突破性临床数据。其联合依托泊苷/铂类一线治疗晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的Ib/II期研究显示，在15mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）达到惊人的83.3%，远超现有治疗方案（传统化疗ORR

这些突破标志着中国药企已完成技术积累期，进入创新产出阶段。肿瘤免疫治疗领域的大变革悄然袭来，技术迭代趋势明显——各大癌种的PD-(L)1单药/联合治疗方案被探索殆尽，寻找“下一个PD-1”征程的挫败， LAG-3、TIGIT等“初代玩家”进入优化阶段，双抗与ADC技术等成为研发前沿，大批药企加速向新一代免疫疗法转型。

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肿瘤免疫治疗的「黄金三角」

免疫治疗是肿瘤治疗的重要支柱，当前市场呈现强劲增长态势。根据弗若斯特沙利文分析，全球肿瘤免疫治疗市场预计于2025年将会达到971亿美元，并将持续以17.3%的复合年增长率于2030年增长至2160亿美元（按当前汇率计算，约等于人民币15517亿元）。

在这一万亿级赛道上，随着免疫治疗进入以多靶点、多分子类型和技术路线联合为特征的2.0时代，变革的浪潮正在涌动，中国本土药企亦在差异化崛起，如维立志博在招股说明书中披露的“IO2.0+TCE+ADC”技术矩阵，昭示着其在时代激流中的重塑自我。

从维立志博的研发管线布局来看，其战略聚焦极具前瞻性——IO2.0、CD3 TCE和ADC三大领域的布局恰好构成了当前肿瘤免疫治疗最具突破性的“黄金三角”。

作为4-1BB靶点领域的突破性产品，LBL-024是维立志博布局IO2.0的典型代表。通过PD-L1/4-1BB双抗的独特架构，解决了4-1BB靶点“低剂量时疗效不足，高剂量则毒性显著”的关键痛点。

2024年ASCO已公布LBL-024单药二线治疗EP-NEC的ORR达37.5%，今年一线数据表明其适用人群有望扩大，成功实现从后线到更早治疗阶段的跃升。而连续两年入选ASCO口头报告，也彰显了国际学界对其创新机制的高度认可。

作为全球首款已处于单臂关键性临床阶段的靶向共刺激受体4-1BB的分子，LBL-024有望成为治疗EP-NEC的首款获批药物。此外，LBL-024治疗胆道癌（BTC）、巢癌（OC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）、肝癌（HCC）和胃癌等，均已获批开展临床研究，并在多个大癌种产生初步疗效信号，有望成为一款具有前景的针对广泛适应症的有效抗肿瘤药物。

免疫治疗2.0时代，CD3 TCE成为关键引擎。而在TCE赛道，维立志博亦是重要的竞争者之一。

维立志博的LeadsBody™平台通过创新抗体工程技术，系统优化CD3双抗/三抗的设计范式，实现T细胞衔接器（TCE）疗效与安全性的双重突破。如其主要产品LBL-034采用2:1非对称结构，拥有两个靶向GPRC5D的结合位点和一个CD3靶点，能精确控制CD3和肿瘤抗原的结合强度，减少细胞因子风暴风险，还能在肿瘤抗原存在时激活T细胞，降低系统性毒性。此外，其能多价设计增强肿瘤靶向性，LBL-034在多发性骨髓瘤中展现较高的客观缓解率（77.8%）且安全性优异。

值得一提的是，当前TCE疗法主要集中于血液肿瘤领域，而维立志博通过差异化研发策略，已在实体瘤这一更具市场潜力的领域取得领先地位。如其产品LBL-033 MUC16/CD3，正在被开发用于治疗MUC16高表达的实体瘤，特别是针对卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌等妇科癌症。

与此同时，与TCE技术深度协同的ADC（抗体偶联药物）平台早已在运行，并在靶点选择、分子设计、适应症拓展等方面展现出独特的竞争优势。例如在今年AACR上亮相后让外媒惊呼中国药企敢于与众不同的LBL-058，是全球首个公开的TCE和ADC结合体，由一个靶向DLL3的TCE与新型拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）有效载荷偶联而成，诱导强效的TDCC和T细胞活化，同时选择性地向DLL3阳性肿瘤细胞递送细胞毒性载荷。临床前数据表明其在克服单一DLL3靶向疗法的耐药问题方面具有潜力，有望为DLL3阳性的SCLC及其他神经内分泌肿瘤患者提供新的治疗选择。

维立志博拥有自主知识产权的Linker-payload技术平台，可自主开发新型连接子和毒素（如拓扑异构酶I抑制剂），并通过优化药物抗体比实现疗效与安全性的平衡。例如，LBL-054-ADC（靶向CDH17）采用 DAR=6 的设计，减少血液毒性，达到有效性和安全性的最佳平衡。

通过靶点协同、机制互补和适应症拓展，维立志博的IO 2.0、CD3 TCE和ADC三大领域形成深度协作。

未来，医药行业将进入深度调整期，药企间的战略重组与业务协同将成为产业演进的重要特征。在靶点快速迭代的行业变局中，维立志博战略性聚焦IO 2.0、TCE及ADC三大领域，凭借差异化的临床开发策略实现突破，持续构建竞争优势。

*声明：此篇文章受众仅为医药、医疗等健康产业专业伙伴，仅供医学药学专业人士使用，不针对普通消费大众。

来源：赛柏蓝新媒体