摘要：今年3月，芦康沙妥珠单抗治疗EGFR TKI和含铂化疗耐药的EGFR突变非小细胞肺癌适应症附条件获批，成为首个获批的肺癌TROP2 ADC，由于当时数据未成熟所以仅是附条件获批。
今年3月，芦康沙妥珠单抗治疗EGFR TKI和含铂化疗耐药的EGFR突变非小细胞肺癌适应症附条件获批，成为首个获批的肺癌TROP2 ADC，由于当时数据未成熟所以仅是附条件获批。
最近在芝加哥举行的ASCO 2025大会，中山大学肿瘤防治中心的张力教授口头报告了芦康沙妥珠单抗OptiTROP-Lung03研究的完整数据，数据显示芦康沙妥珠单抗相比多西他赛可显著延长中位无进展生存期（PFS）4个月，达6.9个月。而在允许跨组治疗的情况下，芦康沙妥珠单抗的中位总生存期（OS）相比多西他赛也显著延长，患者死亡风险降低51%。
值得注意的是没有芦康沙妥珠单抗相关间质性肺病（ILD）的报告。根据这些喜人的数据，芦康沙妥珠单抗肺癌适应症转正，稳了！
图一张力教授在ASCO 2025大会作口头报告
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首个改善总生存期的肺癌TROP2 ADC
OptiTROP-Lung03是一项在中国开展的多中心，随机对照的注册性III期研究，纳入EGFR TKI和含铂化疗耐药的EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者，随机接受芦康沙妥珠单抗（91例）或多西他赛治疗(46例 )，多西他赛组的患者耐药后可跨组接受芦康沙妥珠单抗治疗。
图二 OptiTROP-Lung03 研究设计
研究结果显示芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）相比多西他赛组显著提升（45.1% vs 15.6%）。芦康沙妥珠单抗的疾病控制率（DCR）达82.4%，也明显高于多西他赛组的60%。
图三 芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）和多西他赛（Docetaxel）的疗效汇总
芦康沙妥珠单抗的中位无进展生存期（PFS）达6.9个月，相比多西他赛组的2.8个月显著延长。芦康沙妥珠单抗三线治疗的这个中位PFS数据相当不错的，数值上和EGFR突变，TKI耐药后接受免疫+化疗+抗血管差不多（7个月左右）。那这么好的PFS获益能不能转化为总生存期（OS）获益呢？
图四 PFS曲线，红色为芦康沙妥珠单抗组，蓝色为多西他赛组
OptiTROP-Lung03 研究允许多西他赛组患者耐药后跨组接受芦康沙妥珠单抗治疗，这是很好的设计，让对照组患者也有机会接受新药治疗，但这样设计也会稀释新药的OS获益。
结果呢，多西他赛组36.4%的患者耐药后跨组接受了芦康沙妥珠单抗治疗，在这种情况下，芦康沙妥珠单抗组的总生存期依然显著优于多西他赛组，两组的中位OS均未达到，但芦康沙妥珠单抗组患者的死亡风险降低了51%（HR 0.49）,芦康沙妥珠单抗组的12个月OS率为72.8%，而多西他赛组为54.3%。如果排除跨组治疗的影响，那么芦康沙妥珠单抗组的OS获益更大，死亡风险下降64%。
上述数据也提示，先用芦康沙妥珠单抗可能会更好，因为多西他赛组只有36.4%的患者耐药后用上芦康沙妥珠单抗，其他患者可能因为身体状况恶化等原因而用不上药。
图五 OS曲线，红色为芦康沙妥珠单抗组，蓝色为多西他赛组
图六 模型调整排除跨组治疗影响后的OS曲线，红色为芦康沙妥珠单抗组，蓝色为多西他赛组
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严重不良反应少于多西他赛
且无间质性肺病
芦康沙妥珠单抗的安全性明显好于多西他赛，芦康沙妥珠单抗组 56.0% 的患者发生 ≥ 3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，多西他赛组为 71.7%，治疗相关的严重不良事件发生率，芦康沙妥珠单抗组为 16.5% ，而多西他赛组 41.3%。芦康沙妥珠单抗组患者没有因TRAE终止治疗，而多西他赛组有1例（2.2%）患者因TRAE终止治疗。减量和暂停用药，两组比例差不多。芦康沙妥珠单抗组导致减量和暂停用药的不良事件主要是中性粒细胞减少和口腔炎。
芦康沙妥珠单抗与多西他赛组相比，最常见（≥ 10%）≥ 3 级 TRAE 包括中性粒细胞计数减少（42.9% vs 58.7%）、白细胞计数减少（25.3% vs 52.2%）、口腔炎（16.5% vs 2.2%）、贫血（12.1% vs 4.3%）和发热性中性粒细胞减少症（0% vs 19.6%）。没有报告芦康沙妥珠单抗相关的间质性肺病（ILD）。
总的来说，芦康沙妥珠单抗有较好的安全性，影响患者生活质量的主要是中性粒细胞减少和口腔炎，没有危险的ILD。
图七 芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）和多西他赛（Docetaxel）安全性汇总
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总结
TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗总算实锤击败后线守门员多西他赛，这很不容易，先前一些国外的TROP2 ADC也没办到，当然这也跟国外ADC的试验设计有一点关系，没有集中纳入疗效优势人群，即EGFR突变患者。
除了疗效优势，芦康沙妥珠单抗有它的优点，就是没有ILD的毛病，这明显提升安全性，也有利于患者持续治疗。芦康沙妥珠单抗比较难受的不良反应是口腔炎，患者需要注意口腔清洁，预防性使用漱口水。
目前芦康沙妥珠单抗已经在中国获批EGFR突变的后线治疗，明年有望纳入医保，真正使广大患者获益。
图片来源：摄图网
参考文献
Li Zhang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.
来源：与癌共舞论坛
