摘要：2025年1月16日，美国FDA批准LUMAKRAS(sotorasib，索托拉西布)联合Vectibix(panitumumab，帕尼单抗)用于治疗既往曾接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的KRASG12C突变转移性结直肠癌成人患者。这是LUMA

2025年1月16日，美国FDA批准LUMAKRAS(sotorasib，索托拉西布)联合Vectibix(panitumumab，帕尼单抗)用于治疗既往曾接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的KRASG12C突变转移性结直肠癌成人患者。这是LUMAKRAS的第二个批准适应症，该药物自2021年以来一直被用作KRASG12C突变非小细胞肺癌的二线治疗。

患者的突变由经FDA批准的检测确定。FDA同时还批准了德国凯杰公司的therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒作为辅助诊断设备，以帮助识别其肿瘤含有KRASG12C变异体的结直肠癌患者，以及可能符合LUMAKRAS和Vectibix治疗条件的患者。

结肠直肠癌是全球第三大最常见的癌症，在诊断出转移后，不到五分之一的患者存活超过5年。对于接受三线治疗的患者，标准治疗实现的中位总生存期小于1年，患者的缓解率小于10%。约3-5%的结肠直肠癌患者存在KRASG12C突变。通过检测具有特定疗法进行治疗的基因突变，符合条件的患者能够接受相应的靶向治疗，这可能实现改善缓解。

LUMAKRAS是KRASG12C抑制剂，Vectibix是单克隆抗EGFR抗体。两种都是安进公司的药物。安进指出，LUMAKRAS+Vectibix是首个针对化疗难治性转移性结直肠癌患者群体的靶向治疗组合，与标准治疗相比，显示出更好的无进展生存期（PFS）。

该靶向治疗方案的批准基于随机、开放标签、活性对照3期CodeBreaK300研究(美国临床试验标识符：NCT05198934)的数据。该研究评估了LUMAKRAS与Vectibix联合治疗18岁及以上成人患者的疗效，这些患者之前至少接受过转移性结直肠癌1线治疗，并且因转移性疾病接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗。

治疗前，对患者的组织样本进行KRASG12C突变的转移性结直肠癌筛查。研究受试者(n=160)以1:1:1的比例被随机分配接受两种不同剂量的LUMAKRAS（960mg或240mg）与Vectibix联合治疗，或研究员选择的标准护理方案治疗。

960mg剂量组：每日口服一次LUMAKRAS 960mg，每2周静脉注射一次Vectibix 6mg/kg。

240mg剂量组：每日口服一次LUMAKRAS 240mg，每2周静脉注射一次Vectibix 6mg/kg。

标准护理方案：曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼。

主要终点是根据实体瘤缓解评估标准1.1通过盲法独立中心审查评估的PFS。

研究结果显示，与标准护理相比，虽然240mg剂量组的最终PFS分析不具有统计学意，但960mg组患者的PFS延长了一倍以上。960mg组患者中位PFS为5.6个月(95%CI，4.2-6.3)，而接受标准护理治疗的患者中位PFS为2个月(95%CI，1.9-3.9)。

此外，960mg组患者的总缓解率为26%(95%CI，15-40)，其中1例完全缓解、13例部分缓解，而标准护理组为0%(95%CI，0-7)；缓解持续时间为4.4个月(范围:1.9+和6+)；中位总生存期未达到(95%CI,8.6,NR)，而标准护理组为10.3个月。总生存期的最终分析没有统计学意义。

LUMAKRAS和Vectibix的安全性与历史观察结果一致。960mg组患者报告的最常见不良反应为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。最常见的3至4级实验室异常是镁减少、钾减少、校正钙减少和钾增加。

参考来源：

[1]‘FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer’，新闻稿。FDA；2025年1月16日发布。

[2]‘FDA APPROVES LUMAKRAS® (SOTORASIB) IN COMBINATION WITH VECTIBIX® (PANITUMUMAB) FOR CHEMOREFRACTORY KRAS G12C-MUTATED METASTATIC COLORECTAL CANCER’，新闻稿。Amgen；2025年1月17日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业