摘要：小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一种恶性程度高、侵袭性强的神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的10%-15% 。其生长迅速，早期即可发生远处转移，预后较差。化疗在小细胞肺癌的综合治疗中占据重要地位，近年来，随着研究的深入和新药的

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一种恶性程度高、侵袭性强的神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的10%-15% 。其生长迅速，早期即可发生远处转移，预后较差。化疗在小细胞肺癌的综合治疗中占据重要地位，近年来，随着研究的深入和新药的研发，小细胞肺癌化疗取得了一些新的进展。

一、传统化疗方案的优化

（一）一线化疗

目前，依托泊苷联合铂类（EP方案）仍是小细胞肺癌一线化疗的标准方案 。顺铂或卡铂与依托泊苷联合应用，在局限期和广泛期小细胞肺癌的治疗中都显示出了一定的疗效。为了进一步提高疗效，研究人员尝试对传统EP方案进行优化。比如调整药物剂量和给药时间，有研究探索了依托泊苷剂量密集型方案，结果显示在一定程度上可以提高患者的无进展生存期，但同时也增加了血液学毒性 。因此，在实际应用中，需要根据患者的具体情况，如年龄、身体状况、脏器功能等，权衡疗效与毒性，选择合适的剂量和给药方式。

（二）二线化疗

对于一线化疗后复发或进展的小细胞肺癌患者，二线化疗的选择较为有限。拓扑替康是目前被广泛认可的二线化疗药物，然而其疗效也较为局限。近年来，一些新的药物和方案在二线治疗中展现出了一定的潜力。芦比替定在二线治疗中显示出较好的疗效，能延长患者的生存期，且安全性可控，已被升级为广泛期小细胞肺癌二线治疗首选 。

二、免疫治疗与化疗的联合应用

免疫治疗的出现为小细胞肺癌的治疗带来了新的突破，免疫治疗药物通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤。目前，多种免疫治疗药物，如PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、替雷利珠单抗和特瑞普利单抗等，在小细胞肺癌治疗中显示出了显著的疗效 。免疫治疗与化疗的联合应用成为了当前的研究热点和重要治疗策略。

在广泛期小细胞肺癌中，免疫联合化疗已成为一线标准治疗方案。多项临床试验表明，与单纯化疗相比，免疫联合化疗可以显著提高患者的客观缓解率，延长无进展生存期和总生存期。例如，度伐利尤单抗联合化疗在小细胞肺癌治疗上的三年数据令人鼓舞 。在局限期小细胞肺癌方面，国际顶级研究带来里程碑突破，放化疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗，生存期从33个月大幅提升至55.9个月，5年生存率可达40%，部分患者甚至可以实现临床治愈 。免疫治疗与化疗联合的优势在于二者可以发挥协同作用，化疗能够杀伤肿瘤细胞，暴露肿瘤抗原，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力；而免疫治疗则可以激活免疫细胞，持续发挥抗肿瘤作用。

三、靶向治疗与化疗的联合探索

（一）抗血管生成药物

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而发挥抗肿瘤作用。国产安罗替尼在小细胞肺癌后线治疗上取得令人鼓舞的疗效 。在化疗免疫的基础上加上安罗替尼，中位的生存期接近20个月，比标准化疗延长了7.4个月，目前也是指南的一线治疗推荐 。对于体质允许的患者，在初始治疗时就可以在化疗的基础上加上抗血管靶向药；常规化疗失败后单纯口服这一类抗血管靶向药物也是一个不错的选择；一些老年小细胞肺癌患者体质比较差，确实无法耐受标准的化疗，也可以选择单纯口服抗血管靶向药物 。这类靶向药通常常见的副作用有高血压、蛋白尿，还有出血的风险等，用药时需要密切观察。

（二）其他靶向药物

Delta样配体3（DLL3）作为Notch信号通路中的抑制性配体，已成为小细胞肺癌治疗领域备受关注的新靶点。DLL3在超过85%的小细胞肺癌中异常高表达，而在正常组织中几乎不表达 。基于此，研发出了针对DLL3的靶向药物，如双特异性T细胞接合剂塔拉妥单抗（Tarlatamab）已在美国FDA获批用于治疗广泛期小细胞肺癌成人患者 。塔拉妥单抗可与癌细胞上的DLL3、CD3结合，并将患者的T细胞引导至表达DLL3的癌细胞，从而帮助T细胞识别并摧毁癌细胞 。此外，抗体药物偶联物（ADC）也是肿瘤领域发展迅速的新型疗法之一。戈沙妥珠单抗（SG）是全球首个获批的靶向Trop - 2的ADC药物，在二线治疗广泛期小细胞肺癌中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性 。再鼎医药的DLL3靶向抗体药物偶联物ZL - 1310在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布的Ⅰ期研究数据显示，在广泛期小细胞肺癌患者的二线治疗中，其总体疾病控制率（DCR）高达97%，对于未接受过颅脑放疗的脑转移患者，客观缓解率更是达到86% 。这些靶向药物与化疗联合应用的研究正在进行中，有望为小细胞肺癌患者带来更好的治疗效果。

四、化疗联合其他新兴治疗手段

（一）CIK免疫细胞治疗

CIK细胞疗法（Cytokine - Induced Killer Cell Therapy）是一种新兴的免疫细胞治疗方法，CIK细胞兼具T细胞和自然杀伤（NK）细胞的特性，具有强大的抗肿瘤活性 。有研究显示，CIK细胞免疫治疗与化疗的结合有可能延长广泛期小细胞肺癌患者的生命，但目前该疗法仍处于研究阶段，需要更多的临床试验来验证其疗效和安全性。

（二）蛋白组学指导下的化疗

中国学者在《细胞》杂志上发表的研究成果中，首次大规模表征了小细胞肺癌的蛋白组学图谱，为小细胞肺癌个性化治疗带来福音 。研究发现HMGB3的高表达与患者不良预后密切相关，而ZFHX3突变与免疫细胞浸润水平升高密切相关，可能作为小细胞肺癌免疫治疗受益的生物标志物 。未来，或许可以根据蛋白组学特征来选择更合适的化疗药物和方案，实现精准化疗。

小细胞肺癌化疗在传统方案优化、联合免疫治疗和靶向治疗以及探索新的联合治疗手段等方面取得了诸多进展，为患者提供了更多的治疗选择和生存希望。然而，小细胞肺癌仍然是一种治疗难度较大的恶性肿瘤，还需要进一步深入研究，以开发出更有效的治疗方法，提高患者的生存率和生活质量。

来源：癌症放疗患者之舵