摘要：癌症一直是威胁人类健康的重大难题，而CAR-T细胞疗法作为一种创新性的癌症治疗方法，近年来备受关注。据悉，CAR-T细胞疗法主要适用于B细胞相关的血液系统肿瘤的患者，或是病情较为严重，患有难治且易复发肿瘤的患者等。很多人惊叹于它是一种革命性的癌症治疗手段，可以
癌症一直是威胁人类健康的重大难题，而CAR-T细胞疗法作为一种创新性的癌症治疗方法，近年来备受关注。据悉，CAR-T细胞疗法主要适用于B细胞相关的血液系统肿瘤的患者，或是病情较为严重，患有难治且易复发肿瘤的患者等。很多人惊叹于它是一种革命性的癌症治疗手段，可以让癌症患者重获生机。然而，其一针动辄上百万的费用让不少患者望而却步。那么，CAR-T细胞疗法的治疗原理是什么？为何价格昂贵？这一疗法有什么优势？面对价格昂贵的问题，有何创新支付模式可以解决？
中山大学肿瘤防治中心内科黄慧强教授（左）与主持人曾姐姐（右）
为了让广大患者和家属更好地了解CAR-T疗法，本期南都《名医开讲》特别邀请到了中山大学肿瘤防治中心内科黄慧强教授，为大家详细解读CAR-T疗法的相关知识。在直播中，黄慧强通过一个采用CAR-T细胞疗法成功治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的案例，分享了CAR-T治疗的原理、优势、治疗过程以及创新支付模式等内容，并回答了观众关心的问题。此次直播获得了超过29万+的关注，受到了广大观众的高度评价。
多次治疗方案失败，CAR-T终获成功
黄慧强在节目中介绍的案例，是CAR-T细胞疗法在中国上市后，于华南地区首次应用并成功治疗的案例。该患者于2019年12月诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤，黄慧强及其团队立即采用了符合国际标准的多个治疗方案，但均告失败。
此时适逢国内首个CAR-T产品奕凯达上市，由于患者治疗愿望强烈，黄慧强及其团队便在2021年8月对患者进行了淋巴细胞提取，并运往上海工厂进行基因改造，9月6日再回输至患者体内。经过这次CAR-T治疗后，患者的肿瘤基本消除，患者如今已实现了近40个月的完全缓解，回归正常生活。
中山大学肿瘤防治中心内科黄慧强教授
黄慧强表示，该患者能实现如今的高质量生存，主要归功于CAR-T治疗，因为传统的一线治疗后，40%—50%的患者会进展到复发或难治，接受二线及后线治疗，73%的复发/难治性患者仍无法获得缓解。据黄慧强介绍，淋巴瘤极为复杂，有100多种的亚性，治疗复杂，同时有发展快和发展慢的情况。而弥漫性大B细胞淋巴瘤的发展属于中等速度，一旦控制不好几个星期就会长大很多，并危及病人生命。“CAR-T未上市之前，治疗有效的患者可能会复发，无效的患者生存期更短，一种方案不成功就换另一种，控制几个月后又换另外方案，最终患者身体情况就会越来越差。”黄慧强说。
专家：CAR-T治疗适用于这些肿瘤患者
黄慧强在节目中介绍CAR-T疗法是一种全新的细胞治疗方法，即在体内把患者健康的淋巴细胞提取出来，再通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造，使其表面表达能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR）。这种改造后的T细胞，一旦识别肿瘤细胞，就会被激活并发挥杀伤作用，消灭癌细胞。其中，淋巴细胞提取后需运往专业工厂进行改造，而像奕凯达®（阿基仑赛注射液）就是如此，从提取到回输，大致需要两个月时间。不过，黄慧强也强调，医生的治疗是针对性的，有些患者肿块较大，淋巴细胞分离后直接进行CAR-T治疗效果不佳，此时便会进行桥接，在T细胞回输前降低肿瘤负荷，病人状态更好以后进行CAR-T治疗效果更佳。
中山大学肿瘤防治中心内科黄慧强教授（左）与主持人曾姐姐（右）
据悉，弥漫大B细胞淋巴瘤是目前CAR-T治疗应用较为成熟且成功的肿瘤类型之一，此外，其他表达CD19抗原的B细胞来源的肿瘤也对CAR-T 治疗有反应。不过，在CAR-T通过识别CD19来精准攻击肿瘤B细胞时也会产生不良反应，如高热、呼吸困难、血压偏低等，黄慧强表示，这种不良反应能够通过药物得到很好的控制。当然，黄慧强也强调，不是所有的肿瘤患者都可以使用CAR-T治疗，只有患者身体状态较好，且肿瘤直径小于3公分的情况下，治疗才能达到更好的效果。黄慧强在节目中举例的获得了40个月完全缓解的患者正是考虑到以上因素，同时考虑该患者为NOS、GCB 亚型、IVa期等诸多高危因素，才最终选定奕凯达®（阿基仑赛注射液）对患者进行治疗。
此外，黄慧强还提醒患者，有些化疗作用与CAR-T相左，因此一旦CAR-T回输后不建议使用其他化疗，否则会导致疗效下降，一般只在桥接时进行小剂量的放疗或化疗。
中山大学肿瘤防治中心内科黄慧强教授
动辄上百万的CAR-T治疗费用有什么创新支付模式？
“目前CAR-T是治疗复发、难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗，只能使用患者自身的T细胞，因此这一漫长环节需要多方人员协助才能完成，这一治疗方案确实会面临性价比的问题。”黄慧强说。但目前各地也在积极推动CAR-T疗法进入惠民保，也有一些创新支付模式在积极推动中，比如像“奕同行，愈可及”中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划，符合条件的患者在使用CAR-T细胞疗法治疗后，若未能达到完全缓解，将获得最高60万元的返还，黄慧强表示，这种支付模式有助于更多患者得到有效治疗以及长期生存。
中山大学肿瘤防治中心内科黄慧强教授（左）与主持人曾姐姐（右）
如何证明未能达到完全缓解？黄慧强解释道，他们会参照《2014版lugano评估标准》（针对淋巴瘤疗效评估的最新国际权威标准）评估完全缓解（cr）结果。主要包括临床症状消失、血液学检查正常、影像学检查正常等，通过对比患者的检查结果来评估患者是否已经达到了完全缓解的水平。同时，针对费用问题，黄慧强也表示，参与“奕同行，愈可及”中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划的患者，所交的费用由经过政府认可的第三方公司管理，医院只收取住院及CAR-T回输以后的处理费用。
粉丝提问与专家回答：
Q：我有个亲戚刚查出得了弥漫性大B细胞淋巴瘤，听说这个病很严重，那这个病是怎么得的呀？平常生活里有没有什么能预防的办法呢？
A：目前除了像肺癌跟抽烟，肝癌跟肝炎的感染有关，淋巴瘤真正的病因尚不明确，但通过大量的调查发现，身体较差、睡眠差、反复病毒感染、免疫功能的低下，器官移植、长期吃免疫抑制剂的人群比较容易患淋巴瘤，精神高度紧张、日夜颠倒的人群的发病率相对较高，不过总体来说，淋巴瘤的发病率比较低。
Q：如果我真的打算采用CAR-T细胞疗法，这个过程是不是很痛苦啊？会有哪些不舒服的地方呢？
A：CAR-T治疗就是内科治疗，无需动手术，通过外周血管抽一定的血，有些人一点反应都没有，但有些人也会出现发热、胃口不好等反应，总体来说没有特别的痛苦。
Q：CAR-T细胞疗法的前后我可以用中药辅助治疗吗？
A：目前来讲，中药辅助治疗是否会产生负面影响还不太确定，不过建议CAR-T治疗期间最好不要用，因为有一些中药在正规的中医来看，没有太大的毒性，不一定有问题，但是一般这个时候不要增加身体的负担，干扰CAR-T治疗，可以在毒性期过了以后再用中药辅助治疗。
Q：CAR-T细胞疗法适合任何年龄吗？我爷爷得了淋巴瘤，但是他年纪比较大了，今年88岁了会不会有风险？
A：CAR-T设计的目标人群就是年长的淋巴瘤患者，年轻患者还有骨髓移植等办法。没有太多基础疾病，满足基本医学判断的老年患者，是可以采用CAR-T治疗的。而且CAR-T上市以后，真实世界的临床研究结果发现CAR-T在老年人中能体现其疗效，而且安全持久。
Q：CAR-T治疗会有哪些不良反应？如何应对？
A：CAR-T治疗后有两个时段，一是两三周的急性期，此时患者容易出现发热、胃口不好、血压偏低等情况，大部分在医院医生基本都能控制好。而在回家后，年长的患者很容易感冒发烧，因此有问题一定要找主治医生，多复查。
Q：CAR-T治疗缓解后还会有后续治疗吗？
A：如果CAR-T治疗1—2个月后患者完全缓解，肿瘤完全清除后可以不做后续治疗，但如果一两个月发现肿瘤还未完全清除，就需要启动新的临床治疗，如双抗ADC药物来治疗。
Q：CAR-T治疗的治愈几率到底是高还是不高？
A：我认为比较高，因为有40%多的病人能达到长期无病生存，超过四五年的无病生存。当然我们希望能达到100%、80%，但目前还做不到。
Q：我看报道说有些患者在CAR-T治疗后复发了，那复发后还有其他后续治疗手段可以尝试吗？
A：专门治疗淋巴瘤的双抗ADC药物是用得比较多的。
Q：我叔叔得了淋巴瘤，他身体一直比较硬朗，但听说CAR-T疗法可能会有免疫过激反应，这种反应会持续多久啊？会不会对身体造成长期的损害呢？
A：CAR-T治疗以后，还是有不少人会发生炎症，释放少了可能不够好，释放太多也确实对身体有影响，我们要控制它，压制它。那总体来讲一般两三个星期就解决了。
Q：做CAR-T治疗期间，在饮食上有没有特别的要求或禁忌呢？需不需要额外补充营养剂来增强体质应对治疗？
A：治疗期间跟正常人一样，不需要忌口，我们更建议多样化、均衡的饮食。
直播：南都记者 曾文琼
采写：曾文琼
摄影： 崔俊超
实习生：张佳仪
通讯员：陈鋆
来源：南方都市报