摘要：1）玛巴洛沙韦耐药性：最常由流感病毒RNA 聚合酶酸性蛋白 PA 蛋白 I38 点位突变（PA/I38X）引起（玛巴洛沙韦的抗病毒原理是通过靶向流感病毒的聚合酶酸性蛋白(PA)，抑制病毒RNA的转录过程）。

流感病毒对于奥司他韦和对于速福达（玛巴洛沙韦）其实都有耐药的问题。

通常流感抗病毒药能在48小时内缓解症状，若服用抗流感治疗48小时，仍效果不佳，则需考虑耐药。

事实上，奥司他韦和速福达的耐药特性是有一定区别的，有时候这也会成为我们选择药物的一个重要参考。

1）玛巴洛沙韦耐药性：最常由流感病毒RNA 聚合酶酸性蛋白 PA 蛋白 I38 点位突变（PA/I38X）引起（玛巴洛沙韦的抗病毒原理是通过靶向流感病毒的聚合酶酸性蛋白(PA)，抑制病毒RNA的转录过程）。

在3期关键临床试验中观察到治疗中出现的巴洛沙韦耐药病毒，在成人中的发生率为5%~10%，在儿童中为19%[1]，甚至有研究显示在成人/青少年受试者中高达11%，在儿科受试者中高达26%[2]。在儿科和免疫功能低下人群中观察到的耐药率更高。

PA/I38X突变的玛巴洛沙韦耐药病毒，在治疗期间也可能会迅速出现耐药突变，这也是为什么对于重症人群或者免疫力低下人群，年龄太小的孩子不建议使用玛巴洛沙韦的原因。

但是，值得庆幸的是，目前尚没有发现，在任何人群中观察到玛巴洛沙韦耐药流感病毒的持续传播。临床研究显示出其传播力非常低，一种解释是PA/I38X突变的病毒相对于野生型可能具有降低的内在适应性，从而降低了它们的传播能力。 另外，可能在治疗后期出现的突变病毒载量已经明显降低了，所以显示出传播力弱[1]。

2）奥司他韦耐药性：奥司他韦发生耐药主要是通常与神经氨酸酶（NA）基因的突变有关。目前认为大多数季节性耐药菌株突变率

2024 年第 52 周，国家流感中心对 92 株 A(H1N1)pdm09 亚型流感毒株进行神经氨酸酶抑制剂耐药性分析，其中 88 株（95.7%）对神经氨酸酶抑制剂敏感。 2024 年 4 月 1 日~2024 年 12 月 29 日，CNIC 耐药监测数据显示，除 48 株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低，其余 A(H1N1)pdm09 亚型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感； 所有A(H3N2)亚型 和B型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亚型和B型流感毒株均对聚合酶抑制剂敏感。

因为速福达口服只需一次，对于吃药困难的儿童药物使用来说，这是一个绝好的优势。但是随着目前一些研究发现，对于儿童，尤其是年龄越小儿童，可能会产生的耐药突变率更高的问题，似乎又让我们在药物选择的问题上有所徘徊。

奥司他韦干混悬剂获批用于14日龄以上婴幼儿和成人流感的治疗以及1岁以上幼儿和成人流感的预防，配制后是混悬液体，对于不同年龄和公斤体重的患儿可以更灵活准确的调整剂量，口感也更好，可以作为一个不错的药物选择。

参考资料：

[1] Harding, J, et al. Investigating the transmission of baloxavir-resistant influenza viruses from treated index patients to untreated household contacts in the BLOCKSTONE study. INFLUENZA OTHER RESP. 2023; 17 (1): e13079.

[2] Center for Drug Evaluation and Research. 2020. Review and evaluation. NDA 210854. Xofluza (baloxavir marboxil).

[3] Xu, J, et al. Influenza neuraminidase mutations and resistance to neuraminidase inhibitors. Emerg Microbes Infect. 2024; 13 (1): 2429627.

来源：新浪财经