摘要：在2025年ASCO年会上展示的AGITG DYNAMIC-Ⅲ试验结果表明，尽管接受了辅助化疗，但接受切除术后仍保持ctDNA阳性的Ⅲ期结肠癌患者复发风险较高；且使用基于ctDNA的强化治疗策略并不能降低这种风险（摘要3503）。

在2025年ASCO年会上展示的AGITG DYNAMIC-Ⅲ试验结果表明，尽管接受了辅助化疗，但接受切除术后仍保持ctDNA阳性的Ⅲ期结肠癌患者复发风险较高；且使用基于ctDNA的强化治疗策略并不能降低这种风险（摘要3503）。

Jeanne Tie 教授

来自澳大利亚Peter MacCallum癌症中心和Walter与Eliza Hall医学研究所的演讲者Jeanne Tie教授称：“这些结果强调了对于ctDNA阳性患者，我们需要寻求超越传统化疗的特殊疗法。”

Ⅱ期/Ⅲ期DYNAMIC-Ⅲ试验纳入了接受R0切除的Ⅲ期结肠癌患者，接受了肿瘤信息指导的ctDNA分析并由临床医生选择标准化疗方案，后患者被随机分配1:1接受基于ctDNA信息的管理策略（502例患者）或标准治疗（500例患者）。

辅助治疗的使用

Julien Taieb教授

法国Georges Pompidou欧洲医院的讨论者Julien Taieb教授解释说，当Ⅲ期结肠癌术后采取观察等待策略，通常50%的患者会经历疾病复发。如果给予辅助化疗，通常复发率会降至25%。“由于结肠癌非常常见，这意味着通过给予辅助治疗可以挽救成千上万的生命。问题是我们正在治疗75名无法受益的患者以换取25名受益的患者。如何识别那些已经治愈且不需要辅助治疗的患者呢？”

目前，ctDNA用于评估癌症复发的风险并寻找指导治疗决策的分子学改变。然而，Taieb博士指出，尚不清楚如何利用ctDNA作为最小残留疾病的衡量标准来指导辅助治疗的管理决策。

治疗升级策略

在DYNAMIC-Ⅲ中，那些手术后ctDNA阴性的患者接受了治疗降级，而ctDNA阳性的患者（129例；27%）则根据预先定义的标准治疗使用以下4种治疗升级策略：从无化疗到氟尿嘧啶/卡培他滨；从单药氟尿嘧啶到奥沙利铂为基础的双药方案；从3个月双药到6个月双药或FOLFOXIRI（叶酸、氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康；临床医生选择）；从6个月双药到FOLFOXIRI。

Tie博士展示了对ctDNA阳性队列的主要分析结果：“我们发现，即使经过标准化疗，可检测到ctDNA的Ⅲ期结肠癌患者仍有很高的癌症复发率，并且更密集的化疗并未改善他们的预后，凸显了当前治疗方法的局限性。”

分配到基于ctDNA信息的强化治疗组的患者的2年无复发生存率为52%，而标准管理组为61%（HR：1.11, 90%CI [0.83, 1.48];P=0.57）。治疗后ctDNA清除的患者3年无复发生存率为84%，而未清除的患者为12%。对辅助治疗的事后比较显示，接受双药化疗和FOLFOXIRI治疗的患者在无复发生存率和ctDNA清除率方面没有显著差异（3年无复发生存率：51% vs .47%）。

然而，Taieb博士指出，这项试验并不是在评估治疗方法，而是在研究ctDNA检测：“似乎FOLFOXIRI并不比FOLFOX/CAPOX更好，但问题在于接受FOLFOXIRI治疗的患者可能因为病情阶段更晚而被强化治疗，因此很难得出FOLFOXIRI无效的结论。”

此外，ctDNA阳性的患者并未被随机分配接受不同的强化治疗选择，这使得无法明确得出关于所用强化疗法的任何结论。

总体而言，这项试验很复杂，难以分析。“这项试验很重要，因为它评估了ctDNA检测，并表明也许ctDNA可以帮助制定未来的辅助治疗决策。关于强化与非强化化疗疗效的比较问题仍然未解决。”

来源：临床肝胆病杂志一点号