摘要：在神经系统疾病的图谱中，癫痫作为第二大类疾病，约60%起病于儿童时期。我国癫痫患者约1000万，其中儿童达600万，30%属于药物难治性癫痫。约50%患者存在共患病，包括神经系统疾病（如发育迟缓、偏头痛）、精神障碍（如孤独症（ASD）、注意缺陷多动障碍（ADH

在神经系统疾病的图谱中，癫痫作为第二大类疾病，约60%起病于儿童时期。我国癫痫患者约1000万，其中儿童达600万，30%属于药物难治性癫痫。约50%患者存在共患病，包括神经系统疾病（如发育迟缓、偏头痛）、精神障碍（如孤独症（ASD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）等）及躯体疾病，其中约30%-40%的儿童存在认知障碍。共患病与癫痫存在双向恶化关系，因此，癫痫共病诊治应纳入到癫痫患者的核心诊疗过程中。

一. 颠覆认知 从“脑内疾病”到“肠脑轴”的全新视角

传统医学将癫痫视为脑部神经元异常放电疾病，但近年来免疫学领域的突破性发现，正在改写这一固有认知。2017年，中国医疗团队在治疗一名克罗恩病患者时意外发现：通过粪菌移植（FMT）技术，不仅改善了肠道症状，还使患者长达17年的难治性癫痫完全缓解（截至研究发表时已20个月无发作）。这一案例首次揭示了肠道菌群与癫痫的潜在关联，为“肠-脑轴”理论提供了重要临床证据。研究表明，肠道微生态是人体最大的免疫器官，约70%的人体免疫力植根于肠道菌群。当我们将研究视角从脑部延伸至肠道，一个全新的致病机制逐渐清晰：肠道菌群紊乱→肠黏膜屏障受损→细菌异位与促炎因子释放入血→血脑屏障破坏→脑部炎症反应→癫痫发作，这一“肠-脑轴”的病理链条，为癫痫的防治开辟了崭新方向。 图注：引用肖波等,he Microbiota - Gut - Brain Axis and Epilepsy. Cellular and Molecular Neurobiology, 42(2), 439 - 453. https://doi.org/10.1007/s10571-021-01130-2.侵删

二. 破解难治性癫痫密码 生酮饮食重塑肠道菌群

临床研究表明：与健康儿童相比，难治性癫痫患儿的肠道菌群呈现出显著的“生态失衡”。致病的变形杆菌数量激增，而具有保护作用的拟杆菌则大幅减少。 健康婴儿的肠道菌群多样性更高，拟杆菌门占主导地位（53.01%），而厚壁菌门占34.38%。健康受试者的拟杆菌含量是难治性癫痫婴儿的两倍多（42.68%对比17.93%）。难治性癫痫婴儿的肠道菌群中厚壁菌门占45.82%，而在生酮饮食治疗有效的病例中未发生变化（47.00%），而拟杆菌门从26.75%增加到38.71%，变形菌门比例从24.34%降至10.77%。这一“此消彼长”的菌群变化，强烈提示我们：生酮饮食可以重塑肠道菌群，而补充拟杆菌可能成为癫痫治疗的新靶点。 说明：P1代表KD治疗前难治性癫痫患儿肠道菌群，P2代表KD治疗后肠道菌群；每个属的圆圈大小由三个组别的相对丰度决定，连接P1、P2和健康组的线条宽度表示每个组别的相对丰度。 图注：引用Xie, G., and J. X. Liao. "Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy." 侵删

三. 肠道菌群调控癫痫的多维机制

传统癫痫发病机制聚焦于神经元异常放电，但最新研究揭示肠道菌群通过“微生物-肠-脑轴”参与癫痫发生发展。这一过程涉及三大关键机制：

1.免疫-炎症调节机制‌ ①小胶质细胞激活与炎性因子释放‌：促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α），加剧神经元兴奋性及癫痫发作。 ②肠道菌群-免疫轴调控‌：肠道菌群失衡可诱导Th17细胞分化（通过IL-6、IL-1β等），促进神经炎症反应，增加癫痫易感性。

2.代谢产物介导的神经调控‌ ①短链脂肪酸（SCFA）作用‌：肠道菌群代谢产物SCFA（如丁酸）可调节小胶质细胞成熟与功能，抑制过度炎症反应，维持神经元稳态。 ②神经递质平衡‌：菌群失调导致γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸等神经递质代谢异常，破坏大脑兴奋/抑制平衡，直接诱发癫痫。

3.神经保护与修复机制‌ 小胶质细胞的双向调节‌：癫痫发作后，小胶质细胞释放神经营养因子（如BDNF、TGF-β）修复神经元损伤；肠道菌群通过SCFA等代谢物增强其保护功能。 肠道菌群干预效应‌：补充拟杆菌或生酮饮食可通过增加拟杆菌门、减少变形菌门等途径，修复胶质细胞功能，减轻癫痫严重程度。

4.菌群靶向治疗策略‌ 菌群移植‌：移植健康菌群可调节Th17/Treg平衡，降低促炎因子水平，抑制癫痫发作。 图注：引用Ding, M., Lang, Y., Shu, H., Shao, J., & Cui, L. (2021). Microbiota–Gut–Brain Axis and Epilepsy: A Review on Mechanisms and Potential Therapeutics. Frontiers in Immunology, 12, 742448. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.742449.侵删

四.核心突破 脆弱拟杆菌839的临床价值与作用机制

“脆弱拟杆菌839（BF839）”这株由我国微生物学家张季阶于1983年9月从健康新生儿粪便中分离培养的肠道共生菌，作为拟杆菌门中的无毒菌株，BF839不仅是肠道内的“优势居民”，更拥有突出的免疫调节功能，其荚膜作为第一个被公认的共生因子，能精准调节Th1/Th2免疫平衡，对产生IL-10的Treg细胞（调节性T细胞）的激活起到关键作用，这种调节作用远远超出胃肠道范畴，几乎能影响全身所有系统。自2019年起开展的临床研究为BF839的抗癫痫作用提供了坚实证据(邓宇虹,林楚慧,操德智.脆弱拟杆菌（BF839）辅助治疗难治性癫痫有效性的初步临床研究. 癫痫杂志 2021. 7(4):288-295)

该研究招募了47例难治性癫痫患者，他们平均病程长达5.5年，涵盖了免疫性癫痫、不明原因癫痫、遗传性癫痫等多种类型。在原有治疗基础上，患者口服BF839制剂持续4个月随访,结果令人振奋：

01 疗效显著优于传统药物 干预后1-4个月内，61%的患者发作频率减少≥50%，治疗第3个月时效果最为显著，重度发作患者的症状减轻最为明显。

02 共患病改善与低副作用优势 48.9%的患者报告共患病得到改善，减少了入院次数。约4.3%的患者出现腹泻或便秘，无严重和长期副作用。

03 精准靶向的双重作用机制 深入研究揭示了BF839治疗癫痫的“双重武器”：一方面，修复受损的肠黏膜屏障，从源头阻断细菌异位和促炎因子入血的路径；另一方面，通过突出的免疫调节功能，在“肠-脑轴”的双向调控中发挥作用，减少脑部炎症反应，从而改善癫痫症状及共患病。这种“标本兼治”的作用模式，为癫痫治疗提供了全新思路。对于3种药物无效的难治性癫痫，有效率（发作减少≥50%）达60%；对于6种药物无效的极重度难治性癫痫，有效率仍达30%。而对于新诊断的自身免疫相关性癫痫患者，1年无发作率高达75%，这一数据为早期干预提供了强有力的支持。

以上数据引自： 陈鸿.脆弱拟杆菌BF839辅助治疗儿童药物难治性癫痫的随机双盲对照临床研究[D].汕头大学,2022.DOI:10.27295/d.cnki.gstou.2022.000681. 林楚慧、曾婷、吴倩仪、操德智、邓宇虹，脆弱拟杆菌BF839治疗新诊断“可能的自身免疫相关性癫痫”的疗效，癫痫杂志，2022，8（4）：298-30.

五. 科学防控 基于肠道微生物群的癫痫潜在治疗方法

精准诊断：揭开癫痫背后的免疫“密码”

癫痫的诊断如同一场“医学侦探”工作，需要综合病史、检查结果进行全面分析：

病史采集：发病年龄，发作症状，发作频率，发作次数以及共患病等。

基础检查：脑电图、头颅MRI、血常规、免疫5项、细胞因子、淋巴细胞亚群分析、肠道菌群维生素全套（尤其关注维生素D和叶酸）、微量元素等；食物过敏和食物不耐受等。

自选检查：自身免疫抗体、自免性脑炎等。

适应人群：谁能从肠道微生态治疗中获益？

①药物难治性患者：对传统抗癫痫药物效果不佳，尤其是多药耐药的患者。

②非药物治疗追求者：希望减少药物依赖，采用更自然疗法的患者。

③共患病合并者：癫痫合并自闭症、抽动症、多动症、认知下降、学习困难、焦虑、抑郁、睡眠障碍、鼻炎及胃肠功能紊乱等共患病。

④自身免疫相关性癫痫：确诊或疑诊为自身免疫相关癫痫的患者，早期干预效果更佳。

干预方案：构建“膳食-菌群-免疫”三位一体的治疗体系

01 膳食模式指导：打造“抗癫痫”的饮食生态 增加有益微生物接触：儿童多参加户外活动，接触自然环境，饲养宠物（过敏者除外），促进肠道菌群多样性。

健康生活方式：规律作息，减少电子屏幕时间，避免劳累及危险活动。

精准饮食调整：排除致敏及食物不耐受的食物，采用低碳水、高优质脂肪饮食，增加深颜色蔬菜、坚果及浆果摄入。

谨慎饮食禁忌：避免补品，控制含糖饮料、奶茶、冷饮、浓茶等兴奋性食品。

02 核心处方：肠道菌群制剂的科学应用 用法用量：每天1包肠道菌群制剂（BF839），饭后20分钟用温开水冲服。病情严重者可增至2-3包/天，最大剂量4-6包/天（6包无效则不再加量）。

适应期管理：约10%的患者，尤其是胃肠功能较弱者，初期可能出现腹泻、便秘或症状轻微加重，，如发作次数轻微增加，但可能发作程度减轻，这是正常的“调整反应”。如不能耐受，可先减至半包，1-4周适应后再增至全量。

起效时间：多数患者在2-3个月开始显现效果，需耐心坚持治疗。

03 精准补充：维生素与矿物质的个性化调整 根据检查结果针对性补充复合的多种维生素和矿物质，纠正可能存在的营养缺乏，为肠道菌群和免疫系统提供良好的营养基础。

04 规范复诊：动态监测确保治疗效果 首次复诊：服用1-2周后，评估初始反应。

后续复诊：分别在1个月、3个月、6个月复诊，病情稳定后每半年复诊一次，必要时复查脑电图。

远程咨询：外地患者可通过互联网咨询，方便快捷。

05 如何判断营养微生态治疗是否有效？ 疗效判断标准包括：发作次数减少、发作程度减轻、持续时间缩短、共患病（如认知、情绪、睡眠等）改善，以及脑电图检查结果好转等。

06 减停药策略：科学谨慎的疗程管理 临床实践中，抗癫痫药物减停复杂且无明确解决方案。但在治疗有效，发作停止后，可根据病情减停药物。

依据癫痫复发情况：

-约1/3患者停药后复发。 -局灶性癫痫成人患者无发作超两年停药，复发比例约49.5%。 -停药后前两年是复发高峰期。

保持良好的生活习惯： 长期保持良好生活习惯，营养均衡、忌烟酒、适度运动、避免过多的精神刺激等。

改善肠道菌群： 菌群-肠-脑轴，通过免疫系统、代谢系统、神经系统相互交流。肠道菌群可能是治疗共同、重要靶点，为减停药后预防复发带来新策略。

营养微生态技术作为一种新兴疗法，基于丰富临床研究与循证医学证据，为难治性癫痫患者提供了新治疗路径。该技术通过调节肠道菌群，经 “肠 - 脑轴” 影响神经系统功能，改善癫痫病情，拓宽了癫痫治疗思路。若您或家人受癫痫及共患病困扰，可寻求专业医疗团队帮助，其将依托多学科协作综合诊疗模式，为患者定制从精准诊断、个性化微生态治疗方案到长期规范随访管理的全流程服务，全方位提升患者生活质量，有效控制病情。

来源：上海助医