脑胶质瘤TERTp和IDH突变检测的术中病理技术-BMC Med杂志

摘要：6月2日，BMC Medicine（中科院 1 区 Top，IF=11.1）在线发表了复旦大学附属华山医院神经外科、宁夏医科大学总医院、福建医科大学附属第一医院等多家机构研究团队题为《Rapid diagnosis of adult-type diffuse

神外前沿讯，6月2日，BMC Medicine（中科院 1 区 Top，IF=11.1）在线发表了复旦大学附属华山医院神经外科、宁夏医科大学总医院、福建医科大学附属第一医院等多家机构研究团队题为《Rapid diagnosis of adult-type diffuse glioma using a layered scheme》的研究成果。

作者团队

Jinsong Wu（吴劲松.专访链接）, Shuai Wu, Zhang Xiong, Jianhua Zhang, Yourui Zou, Zanyi Wu, Yanli Nie, Chen Luo, Ye Yao, Yanyan Song, Yuchen Jiao, Hong Chen, Hui Ma, Dezhi Kang（康德智.专访链接）, Ying Mao（毛颖.专访链接）, Hai Yan（阎海.专访链接）

这项研究首次提出基于IDH/TERTp 突变的分层诊断方案，并开发出 35 分钟内完成的术中快速检测技术，在 249 例胶质瘤中实现 92.9% 的精准分类，突破传统 WHO CNS5 诊断的时效性限制。

这种快速、准确的方法，有助于分子分类的更广泛应用，将适用范围从术后扩展至大多数患者的术中场景，提高了诊断效率和准确性。

文章中说，分子生物标志物已成为成人型弥漫性胶质瘤诊断的重要组成部分。然而，这些生物标志物复杂的检测方法和较长的周转时间阻碍了临床实践中的综合诊断。研究者假设，与WHO中枢神经系统肿瘤分类第五版推荐的复杂生物标志物相比，IDH 和 TERT 启动子（TERTp）突变在成人型弥漫性胶质瘤的准确分类中具有相似作用，且在临床实践中，IDH 和 TERTp 突变检测应作为第一层检测。

论文链接/引用信息

Wu J, Wu S, Cao D, Xiong Z, Zhang J, Zou Y, et al. Rapid diagnosis of adult-type diffuse glioma using a layered scheme. BMC Med. 2025 Jun 3;23(1):189. doi: 10.1186/s12916-025-04124-9. Epub 2025 Jun 3. PMID: 40457320.

在本项研究中，研究者提出了一种新的成人型弥漫性胶质瘤分层诊断方案，将 IDH 和 TERTp 突变检测作为初始层。研究者还开发了一种快速术中检测技术，能够在 35 分钟内检测 TERTp 和 IDH 突变。

本研究包括回顾性队列研究和前瞻性多中心诊断试验。采用敏感性、特异性和受试者工作特征曲线下面积（AUC）及 95% 置信区间评估分层诊断方法的诊断准确性。ClinicalTrials.gov 注册编号：NCT04924127，NCT04904419。

研究结果显示，在回顾性队列中，TERTp 突变在区分少突胶质细胞瘤与星形细胞瘤方面显示出与 1p/19q 共缺失相当的统计效力（κ=0.96，P

本研究是针对成人型弥漫性胶质瘤分层诊断中优先检测 IDH 和 TERTp 突变的最大规模评估，共纳入两个队列的 1049 例病例。该研究人群中全面且统一检测的分子生物标志物，使研究者能够对新型分层诊断方案的诊断性能进行可靠评估。此外，快速检测技术的开发显著提高了分子诊断的可及性，将其应用范围从术后扩展至大多数成人型弥漫性胶质瘤的术中场景。

鉴于 IDH 和 TERTp 在成人型弥漫性胶质瘤中突变频率高且易于检测，众多研究已探讨了这两种点突变在该恶性肿瘤中的诊断和预后意义。然而，尤其是在 WHO CNS5 指南发布后，这两种突变是否优先于其他生物标志物仍存在争议。

研究者通过纳入成人型弥漫性胶质瘤所有亚型的大样本队列，并采用统一的检测方法，系统分析了 IDH 和 TERTp 突变与 1p/19q 共缺失、+7/-10 改变及 EGFRamp 的相关性。研究结果证实，IDH 和 TERTp 突变的诊断效用优于三种CNV生物标志物，支持建立以检测这两种突变为优先的分层诊断方案。通过应用该分层诊断方案，仅少数患者需要进一步检测（如荧光原位杂交、二代测序或桑格测序）以确定 1p/19q 共缺失、EGFRamp、+7/-10 改变或 H3 突变状态。

在前瞻性队列中，这部分患者仅占 4.8%，且仅有少数检测结果为阳性并需用于综合诊断。这些发现表明，无需对每例患者同时检测 CNS5 指南要求的所有生物标志物，优先分层检测 IDH 和 TERTp 突变为成人型弥漫性胶质瘤提供了更高效、实用的诊断路径。

本项分层诊断方案通过在 35 分钟内完成精准诊断解决了这一挑战，从而加快了大多数患者的决策进程，提高了治疗成功的可能性。此外，该方法仅需基础仪器和设施，易于在现有分子病理实验室中实施。通过推动WHO CNS5 分子病理指南的应用，分层诊断方案促进了胶质瘤的准确及时诊断，支持了先进诊断和治疗的公平可及性，推进了医疗公平的目标。

这项快速检测技术，每次检测试剂成本仅20 美元，手术时间短（单人操作时间 8 分钟）、组织需求量少（少于 100 ng，活检样本亦可检测）、周转时间短且准确性高。