摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。
前言
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。
本次年会中，同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授团队公布了IFITM3与小细胞肺癌（SCLC）中PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的关联及其通过MHC-I调节免疫敏感性的机制。医脉通将研究内容整理编译，并邀请任胜祥教授点评研究内容及意义，以飨读者。
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研究背景
大多数SCLC患者对免疫检查点抑制剂（ICIs）会产生耐药性，这与主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子表达的下调有关。本研究旨在探讨MHC-I表达的调控机制，并探索提升ICI疗效的潜在治疗策略。
研究方法
通过分析SCLC患者肿瘤的单细胞和bulk RNA测序数据，研究者鉴定出MHC-I表达的关键调控因子。利用IMpower133队列（包括116例接受化疗联合PD-L1抑制剂治疗患者和131例仅接受化疗的患者）以及内部队列（39例接受化疗联合PD-1抑制剂治疗患者），评估IFITM3表达与免疫治疗疗效的关联。此外，研究还对42例接受一线化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的广泛期SCLC患者的肿瘤样本进行免疫组化（IHC）检测，以评估IFITM3作为预测性生物标志物的价值。通过体外和体内功能实验阐明IFITM3调控肿瘤对PD-1抑制剂敏感性的作用机制。
研究结果
多项真实世界SCLC队列的综合分析证实，IFITM3与MHC-I表达呈显著正相关。IFITM3的过表达能够上调MHC-I相关基因，激活抗原呈递通路，并增强CD8+ T细胞的活性。
在IMpower133队列中，IFITM3高表达与化疗联合免疫治疗患者的无进展生存期（PFS）显著延长相关（HR=0.65，95%CI：0.44-0.96，p=0.014），但在单纯化疗组中无此关联（HR=1.97，95%CI：1.19-3.25，p=0.0069）。内部队列的结果同样显示，IFITM3高表达患者在化疗联合免疫治疗中获得PFS优势（HR=0.42，95%CI：0.19-0.90，p=0.023）。
此外，IHC H评分显示，IFITM3高表达患者在接受化疗联合免疫治疗后临床结局更佳。
值得注意的是，在SCLC小鼠模型中，直接诱导IFITM3表达或使用其激活剂没食子酸乙酯（EG）进行治疗，能够有效增强肿瘤对PD-1阻断的敏感性。
研究结论
IFITM3通过正向调控MHC-I的表达，能够预测SCLC对ICIs的治疗反应。EG与PD-1抑制剂的联合应用为提高SCLC患者的免疫治疗效果提供了一种新的策略。
专家点评
该研究深入探讨了SCLC免疫治疗耐药的关键机制，揭示了IFITM3通过调控MHC-I表达增强肿瘤免疫原性的重要作用。研究团队通过多队列临床数据验证了IFITM3作为预测免疫治疗疗效的生物标志物价值，并创新性地提出其激活剂没食子酸乙酯（EG）与PD-1抑制剂联用的治疗策略。从转化医学角度来看，该研究不仅为SCLC免疫治疗耐药提供了机制解释，更通过临床前模型证实了靶向IFITM3的可行性，为克服ICIs耐药提供了潜在干预靶点。值得注意的是，IFITM3高表达仅在化疗联合免疫治疗组显示生存获益，而在单纯化疗组却无此关联，这一现象提示其生物学功能可能存在治疗背景依赖性，未来需进一步探索微环境调控机制。尽管EG的临床转化仍需药代动力学和安全性验证，但本研究为SCLC这类难治性肿瘤的精准免疫治疗提供了重要理论依据和潜在联合治疗方向，具有重要临床意义。
- 任胜祥教授 -
同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 行政主任
主任医师 教授 博士生导师
国家优秀青年医师 上海市先进工作者
IASLC教育委员会委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
上海市医师协会肿瘤医师分会副主委
上海市抗癌协会转化研究委员会副主委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向免疫治疗委员会副主委
参考文献：
Shengxiang Ren, Yanan Cui, et al. Association of IFITM3 with the efficacy of anti-PD1/PD-L1 therapy and regulation of immunosensitivity via MHC-I regulation in SCLC. 2025 ASCO Abstract 8105.
编辑：Squid
审校：任胜祥教授
排版：Squid
执行：Squid
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来源：医脉通肿瘤科
