癌症治疗新靶点！苏大团队揭示：这个关键因子竟能“刹车”肿瘤扩散

摘要：卵巢癌（OC）是女性中最常见且致命的实体恶性肿瘤之一，其发病率持续上升。尽管在卵巢癌研究方面取得了重大进展，但其发病机制仍很大程度上不为人知。

【导读】卵巢癌（OC）是女性中最常见且致命的实体恶性肿瘤之一，其发病率持续上升。尽管在卵巢癌研究方面取得了重大进展，但其发病机制仍很大程度上不为人知。

6月2日，苏州大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“RGS3 acts as a tumor promoter by facilitating the regulation of the TGF-β signaling pathway and promoting EMT in ovarian cancer”，本研究中，本研究阐明了在卵巢癌（OC）中 RGS3 的过表达与不良的临床病理特征及肿瘤进展相关。此外，研究人员证明了沉默 RGS3 可促进细胞凋亡，有效抑制肿瘤生长和转移。另外，研究结果表明，RGS3 通过参与转化生长因子-β（TGF-β）通路及其相应的上皮间质转化（EMT）的调节来增强致癌活性。因此，本研究结果表明 RGS3 是卵巢癌中重要的预后生物标志物和促肿瘤因子，强调了 RGS3/TGF-β/EMT 信号通路在该恶性肿瘤发病机制中的关键作用。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02536-3#Sec1

背景知识

卵巢癌（OC）是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，在妇科癌症中死亡率最高，2022 年中国报告的发病率最高。尽管在卵巢癌的化疗、放疗和靶向治疗方面取得了进展，但由于其病因不明且缺乏有效的早期检测方法，大多数病例在确诊时已处于晚期，具有广泛转移的特点。因此，识别早期生物标志物和潜在的治疗靶点对于改善临床结果至关重要。

GPCRs在维持细胞内稳态方面发挥着关键作用，并且是公认的药物靶点，鉴于其在肿瘤进展中作为细胞信号传导的关键介质发挥着重要作用。RGS家族是一组功能多样的蛋白质，参与 GPCRs 的细胞内信号传导，其中一些成员与多种癌症的发病机制有关。最近的研究越来越多地关注 RGS 基因家族在卵巢癌（OC）中的作用。

RGS3 缺失抑制体外卵巢癌细胞的增殖和转移

研究结果表明，RGS3缺失抑制体外和体内OC细胞的增殖，这是致瘤性的关键。为了研究RGS3在肿瘤生长中的作用，研究人员用siRGS3转染SKOV3和OVCAR8细胞，蛋白质免疫印迹实验证实了siRNA的转染效率。研究人员使用CCK8和菌落形成试验来评估对细胞活力和增殖的影响。CCK8实验显示，与对照组相比，RGS3基因敲低在转染后0 ~ 96 h显著抑制细胞活力，菌落形成明显减少。这些结果表明，沉默RGS3可抑制SKOV3和OVCAR8细胞的增殖活性。

RGS3缺失可抑制体外OC的增殖和转移

为评估 RGS3 对转移的影响，研究人员进行了迁移和侵袭实验。与转染对照 siRNA 的细胞相比，转染 siRGS3 的 SKOV3 和 OVCAR8 细胞的迁移和侵袭能力显著降低。

RGS3 过表达在体外增强OC细胞增殖和转移

为了进一步研究RGS3对OC细胞增殖和转移的影响，研究人员通过质粒转染在SKOV3和OVCAR8细胞中过表达RGS3，并通过蛋白质免疫印迹实验证实。CCK8实验显示，与载体组相比，转染后0 ~ 96 h， RGS3过表达显著提高了细胞活力，而集落形成实验显示，集落数量显著增加。迁移实验显示，RGS3过表达显著增加了两种细胞系的细胞迁移和侵袭能力。

结论

综上所述，本研究结果表明RGS3下调对肿瘤的发展有抑制作用，并表明靶向RGS3可能是治疗OC的一种新的治疗策略。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02536-3#Sec1

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