ASCO热评丨郑伏甫教授分享mHSPC治疗重要进展

摘要：mHSPC是前列腺癌治疗的关键窗口，及时干预可显著延缓疾病进展至预后极差的mCRPC阶段，并大幅提高患者生存率。因此国内外指南均强调早期强化治疗的重要性，通过NHT或联合方案改善生存质量，延长总生存期，降低医疗负担。在近期的ASCO大会上，泌尿系统肿瘤专场的多

编者按：mHSPC是前列腺癌治疗的关键窗口，及时干预可显著延缓疾病进展至预后极差的mCRPC阶段，并大幅提高患者生存率。因此国内外指南均强调早期强化治疗的重要性，通过NHT或联合方案改善生存质量，延长总生存期，降低医疗负担。在近期的ASCO大会上，泌尿系统肿瘤专场的多个口头报告聚焦于mHSPC，为这类患者的生活质量改善与长期生存带来希望。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀中山大学附属第一医院郑伏甫教授分享精彩内容。

PSA缓解：mHSPC预后评估与治疗的重要指标

随着新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的广泛应用，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）已进入强化治疗时代，患者的生存获得极大改善，目前临床亟需短期的预后指标指导临床决策，如PSA缓解水平。

2025版EAU前列腺癌指南[1]再次强调了PSA≤0.2 ng/ml是mHSPC重要的预后指标：基于SWOG9346研究[2]，将接受ADT后7个月的PSA缓解至绝对水平4 ng/ml和0.2 ng/ml作为预后分层因素；CHAARTED研究[3]中，ADT联合或不联合多西他赛治疗7个月PSA≤0.2 ng/ml是患者生存的强预测因素；LATITUDE研究[4]中，6个月后达到≤0.1ng/ml的PSA水平与长期结果相关；TITAN研究[5]中，阿帕他胺+ADT治疗3个月时达到PSA≤0.2 ng/ml或PSA90的患者，OS显著更长。

本次2025 ASCO大会上公布的IRONMAN大规模真实世界数据[6]，前瞻性纳入了1288例接受ADT联合ARPI±多西他赛治疗的mHSPC患者，治疗6-12个月后PSA>0.2 ng/ml的患者3年总生存率（OS）仅45.3%，而PSAPSA缓解具备中长期结局的预后性，应作为mHSPC的重要治疗目标。对于PSA应答不佳者，需及时调整强化方案；而持续低PSA者或可探索降阶梯策略（去强化治疗），减少长期治疗毒性。未来可结合分子标志物（如BRCA、SPOP）进一步精准分层，优化mHSPC全程管理。

基于分子特征优选多西他赛获益人群

STAMPEDE研究中的最新附属研究提示[7]，PTEN失活联合Decipher评分高危可作为mHSPC患者从多西他赛强化治疗中获益的关键标志物，为ADT联合化疗的精准分层提供了重要依据。

数据显示，PTEN失活且Decipher高危患者接受ADT+多西他赛后死亡风险降低45%（HR=0.55），而PTEN活性保留者无显著获益（HR=1.05）。STAMPEDE研究首次将PTEN失活与Decipher评分整合，建立“双重筛选模型”，显著提升疗效预测精度。未来需前瞻性验证该模型，并探索PTEN失活与DNA损伤修复（如ATM缺陷）的协同机制，进一步拓展精准治疗边界。

mHSPC生存与生活质量的双重获益

mHSPC的治疗目标不仅是延长生存，患者生活质量（HRQoL）的改善或维持也越来越受到关注。近期公布的III期ARANOTE试验中[8]，达罗他胺联合ADT不仅显著降低46%的影像学进展或死亡风险（HR 0.54，P

研究采用FACT-P量表多维度评估患者生活质量，结果显示达罗他胺组FACT-P总分恶化中位时间较安慰剂组延长5.1个月（HR 0.76），其中社会/家庭功能（HR 0.79）、躯体功能（HR 0.78）和泌尿系症状（HR 0.78）三个子量表的改善尤为突出。这一发现提示，达罗他胺不仅能延缓疾病进展，还可通过改善患者社会参与度、日常活动能力和尿路症状，维护其生活尊严。

研究同时表明，疼痛控制与PSA深度应答相关。研究采用简明疼痛量表（BPI-SF）评估疼痛程度和疼痛干扰，结果显示DARO组疼痛进展风险降低28%（HR 0.72），且任意时间达到PSA深度应答（

长期治疗依从性的基石；而药物引发的不良反应，可能影响患者的日常生活质量，加重病情管理的复杂性。达罗他胺的分子结构特性（低血脑屏障穿透性）可能减少疲劳、认知障碍等神经毒性相关不良事件风险。ARANOTE研究显示达罗他胺组因不良事件停药率低于PBO组（6.1% vs. 9.0%），且整体安全性谱与安慰剂相当。低停药率意味着更多患者能够持续接受有效治疗，避免因毒性导致的剂量调整或换药，从而维持疾病控制的稳定性。作为在mHSPC领域同时实现显著生存获益和HRQoL改善的雄激素受体抑制剂，达罗他胺为“以患者为中心”的治疗模式提供了新选择。希望后续临床实践中将HRQoL评估纳入疗效监测体系，结合PSA动态变化优化个体化治疗策略。

mHSPC实现长期生存

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布ARCHES研究的5年随访OS分析结果和ENZAMET研究的98个月随访结果[9,10]，证实了恩扎卢胺联合ADT在mHSPC患者中的长期生存获益。研究设计严谨，随访时间进一步延长，结果具有重要临床意义。

在ARCHES研究中，恩扎卢胺+ADT组较安慰剂组显著降低34%死亡风险（HR 0.70，P=0.0003），且各亚组获益一致。特别值得注意的是，高瘤负荷患者的中位OS改善达36个月（83.1 vs 47.6个月），既往接受多西他赛者：HR=0.67（中位OS 83.1 vs 59.5个月）。初诊转移（≤90天）：HR=0.71（中位OS 86.4 vs 58.9个月）。这一结果对临床实践具有重要指导价值。

在ENZAMET研究中，恩扎卢胺组中位OS达95个月（8年），NSAA组为70个月；8年生存率50% vs 40%（HR=0.73，P

尽管ARCHES研究存在交叉治疗可能稀释疗效差异，恩扎卢胺仍显示出持续生存优势，进一步强化了其作为mHSPC标准治疗的地位。ARCHES研究亚组分析中低瘤负荷和不同年龄组患者也观察到获益趋势。上述结果为恩扎卢胺在mHSPC全程管理中的应用提供了高级别循证依据，长期随访数据增强了结论的可靠性。

参考文献

[1]. https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2025_2025-03-24-120144_rinw.pdf

[2]. Moinpour C, Berry D L, Ely B, et al. Preliminary quality-of-life outcomes for SWOG-9346: Intermittent androgen deprivation in patients with hormone-sensitive metastatic prostate cancer (HSM1PC)—Phase III[J]. 2012.

[3]. Kyriakopoulos C E, Chen Y H, Carducci M A, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: long-term survival analysis of the randomized phase III E3805 CHAARTED trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2018, 36(11): 1080-1087.

[4]. Fizazi K, Tran N P, Fein L, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(5): 686-700.

[5]. Chi K N, Chowdhury S, Bjartell A, et al. Apalutamide in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer: final survival analysis of the randomized, double-blind, phase III TITAN study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(20): 2294-2303.

[6]. Michael Ong, et al. 5002 Prognostic significance ofPSA>0.2 after 6-12 months treatment formetastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) intensified byandrogen-receptor pathway inhibitors (ARPI): A multinational real-worldanalysis of the IRONMAN registry. ASCO 2025

[7]. Emily Grist, et al. 5003 Transcriptome classification of PTEN inactivation to predict survival benefit from docetaxel at start of androgen deprivation therapy (ADT) for metastaticprostate cancer (PC): An ancillary study of the STAMPEDE trials. ASCO 2025

[8]. Alicia K.Morgans, et al. 5004 Health-related quality of life (HRQoL) outcomes with darolutamide in thephase 3 ARANOTE trial. ASCO 2025

[9]. Andrew J.Armstrong, et al. 5005 ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) withmetastatic hormone-sensitive prostate cancer(mHSPC). ASCO 2025

[10]. Alison Yan Zhang, et al. 5090 8-year outcomes of enzalutamide (ENZA) versus a non-steroidal anti-androgen (NSAA) for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304). ASCO 2025