摘要：绿叶制药集团宣布，1类创新药LY03015已在中国完成Ⅱ期临床试验的首例患者入组。LY03015为VMAT2（囊泡单胺转运蛋白2）抑制剂和Sigma-1受体激动剂，拟用于治疗迟发性运动障碍（TD）和亨廷顿病（HD）。该产品在中国和美国同步开发，将进一步强化集团

绿叶制药集团宣布，1类创新药LY03015已在中国完成Ⅱ期临床试验的首例患者入组。LY03015为VMAT2（囊泡单胺转运蛋白2）抑制剂和Sigma-1受体激动剂，拟用于治疗迟发性运动障碍（TD）和亨廷顿病（HD）。该产品在中国和美国同步开发，将进一步强化集团在中枢神经系统（CNS）治疗领域的产品组合优势。

VMAT2抑制剂是当前治疗TD和HD临床疗效和安全性得到验证的唯一类别药物，但目前已上市的VMAT2抑制剂均存在不同程度的临床痛点：或因脱靶效应导致严重不良反应隐患和毒性，或存在药物代谢方面的不足以至于疗效不足，或说明书标有导致抑郁和自杀风险增加的黑框警告，或心脏安全风险提醒。

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LY03015为基于绿叶制药的新分子实体/新治疗实体技术平台自主研发的新一代VMAT2抑制剂，可通过抑制VMAT2转运功能减少突触前神经元多巴胺（DA）的释放，降低DA对超敏D2受体刺激的同时也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻TD、HD的症状。同时，LY03015还具有很强的Sigma-1受体激动活性，激活Sigma-1受体通路可减轻氧化应激反应，产生神经保护及改善认知等，通过多种机制有利于TD、HD的治疗，获得更好的临床治疗效果。

临床前结果表明：与市售产品相比，LY03015具有更优异的体内外药效活性和药代动力学特征，无脱靶效应，心脏安全性更好。Ⅰ期临床结果显示：LY03015总体安全耐受性良好，半衰期较长，能够实现每日口服一次的给药方式。与已上市VMAT2制剂相比，LY03015不经过CYP2D6代谢，因此发生其介导的药物相互作用的风险较小。

本次LY03015在中国开展的Ⅱ期临床试验为一项在TD患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验。

IQVIA数据显示：当前已获美国FDA批准的三款VMAT2抑制剂原研药2023年全球销售额合计约为30.69亿美元，较2022年增长42%；2024年上半年，该三款产品的全球销售额约为18.12亿美元，同比增长28%。

“抗精神病药在临床上应用广泛，由其引发的包括TD在内的运动障碍是精神疾病临床诊疗中的共性难点之一，使患者生活质量受到严重影响。”绿叶制药集团创新研究院常务副院长田京伟博士表示：“TD和HD的现有治疗方案有限且疗效不足，患者存在亟待满足的需求。基于临床试验中对于产品特性的进一步验证，LY03015有望改善市售VMAT2抑制剂在活性、疗效、安全性等方面的临床痛点，具有广阔的市场前景。”

关于绿叶制药集团

绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，拥有超过30个中国在研药物和10多个海外在研药物。绿叶制药在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果，并在细胞治疗、基因治疗等领域进行了积极布局和开发。

绿叶制药深度布局全球供应链体系，已在全球建有8大生产基地并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有30余个上市产品，产品覆盖肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化与代谢等治疗领域；业务遍及全球80多个国家和地区，其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的各地新兴市场。

参考文献：

1.

王喜喜,万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展[J] .协和医学杂志, 2022,13(4): 644-651, DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0717.

2.

中华医学会神经病学分会神经遗传学组. 中国亨廷顿病诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志, 2023, 56(8): 848-855. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20221226-00968.

来源：动态宝