HER2阳性胃癌新药临床试验：ADC新药注射用TQB2102联合免疫±化疗

摘要：注射用TQB2102是正大天晴自主研发的一种靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的抗体偶联药物（ADC）。注射用TQB2102静注入血后，抗体部分与HER2阳性肿瘤细胞表面ECD2、ECD4结合，ADC复合物经细胞内吞并转运到溶酶体，连接子经酶切后释放

注射用TQB2102是正大天晴自主研发的一种靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的抗体偶联药物（ADC）。注射用TQB2102静注入血后，抗体部分与HER2阳性肿瘤细胞表面ECD2、ECD4结合，ADC复合物经细胞内吞并转运到溶酶体，连接子经酶切后释放出小分子药物，导致DNA损伤和细胞死亡。非临床研究表明，注射用TQB2102可以显著抑制HER2低表达的人胰腺癌细胞、中表达的人乳腺癌和肺癌细胞、高表达的人乳腺癌细胞和人胃癌以及T-DM1耐药细胞株的增殖，体内可抑制上述肿瘤在裸小鼠上的生长。

研究药物：注射用TQB2102+贝莫苏拜单抗/派安普利单抗±卡培他滨（II期）

试验类型：平行分组

适应症：HER2阳性胃食管腺癌（一线）

申办方：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

用药周期

注射用TQB2102的规格：100mg/瓶。用法用量：静脉输注，600mg，每周期d1用药，用生理盐水稀释至100 mL，3周为一治疗周期。用药时程：至疾病进展或不耐受或研究者判定不适合继续用药，最长不超过2年。

贝莫苏拜单抗注射液的规格为20ml:600mg；用法用量：静脉输注：1200mg/次，静脉滴注。用药时程：21天给药一次，最长使用18周期。用药时程：直至疾病进展或不耐受或研究者判定不适合继续用药，最长不超过2年。

派安普利单抗注射液的规格：100mg（10ml)/瓶；用法用量：静脉输注：200mg,每三周给药1次，21天为1个治疗周期。用药时程：直至疾病进展或不耐受或研究者判定不适合继续用药，最长不超过2年。

卡培他滨片的规格：0.5g；用法用量：1000 mg/m2，D1（晚上1次），D2-14，每天2次（BID），D15（早上1次），口服给药。用药时程：直至疾病进展或不耐受或研究者判定不适合继续用药，最长不超过2年。

入选标准

1、年龄18-75岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月。

2、组织病理学确诊的不可切除的局部晚期、复发性或转移性HER2阳性胃食管腺癌。

3、在肿瘤组织中证实HER2表达水平为IHC 3+或IHC 2+且ISH阳性。

4、受试者能够提供既往的符合要求的PD-L1表达水平检测结果，或能够提供足够且合格的肿瘤组织用于PD-L1表达水平的检测。

5、既往未接受过针对局部晚期或转移性胃癌的系统治疗，包含化疗、抗HER2靶向治疗、抗PD1/L1免疫治疗等；既往辅助或新辅助治疗结束后至少6个月后出现肿瘤复发或转移的患者可以入组。

6、根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶。

7、主要器官功能良好。

8、育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施。

9、患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

排除标准

1、合并疾病及病史：1)首次用药前5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。2)由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的无法控制的毒性反应，不包括脱发；3)首次用药前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；4)长期未愈合的伤口或骨折；5)既往发生过需要类固醇药物干预治疗的间质性肺病/肺炎（非感染型）病史，或目前伴有间质性肺病/肺炎，或筛选期影像提示疑似间质性肺病/肺炎且无法排除的受试者；6)首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；7)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；8)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。

2、肿瘤相关症状及治疗：1）首次用药前4周内曾接受过化疗、放疗或免疫治疗等其他抗肿瘤药物治疗，或仍处于药物的5个半衰期内的受试者（以最短出现的时间为准）；既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展；2）首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；3）不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液。4）研究治疗开始前1个月内有临床显著的肿瘤出血或穿孔，或任何出血事件≥CTCAE 3级的患者，或患有出血、凝血性疾病正在使用华法林、阿司匹林或其他抗血小板凝集药物（维持剂量除外：阿司匹林≤100mg/d，氯吡格雷≤75mg/d）的患者，或存在任何出血迹象或病史经研究者判断不适合入组的患者；5）具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者；存在肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤和脊髓压迫。

3、研究治疗相关：1)首次用药前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；2)使用大分子药物后出现过重度超敏反应者，或对注射用TQB2102、贝莫苏拜单抗或派安普利单抗注射液已知成分过敏；3)首次用药前2年内发生过需要全身性治疗。

4、首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者。

5、经研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

研究中心

广东广州、江门、梅州

广西桂林、南宁

甘肃兰州、武威

湖北武汉、襄阳

吉林长春

山西太原

山东济南

四川南充