摘要：心血管-肾脏-代谢（Cardiovascular - kidney - metabolic syndrome，CKM）综合征已成为全球公共卫生挑战，其核心病理生理特征为代谢紊乱驱动的心血管与肾脏损伤的恶性循环，亟需新型治疗策略。2025年5月17~20日，欧洲

导语

心血管-肾脏-代谢（Cardiovascular - kidney - metabolic syndrome，CKM）综合征已成为全球公共卫生挑战，其核心病理生理特征为代谢紊乱驱动的心血管与肾脏损伤的恶性循环，亟需新型治疗策略。2025年5月17~20日，欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA 2025）隆重召开。本届大会中发布的FINE-HEART汇总分析[2]，旨在评估非奈利酮在广泛CKD人群中对心血管和肾脏事件发生风险的疗效与安全性，为进一步改善CKM人群预后提供循证支持。值此之际，特邀武汉亚洲心脏病医院鄢华教授深入解读此研究成果，以期为CKM优化管理带来有价值的参考。

CKM人群特征：

共病交织，预后更差

CKM人群呈现显著的共病趋势，一种疾病会增加其他疾病的发病风险，同时又相互影响，导致预后更差。数据显示，2型糖尿病（T2DM）患者中40%~50%合并慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭（HF）[1-3]，HF患者中40%~50%合并T2DM和CKD[4]，CKD患者中17%~44%合并T2DM和HF[5,6]。可见，CKM人群广泛存在。另外，糖尿病会显著增加HF患者的死亡和住院风险，而CKD是糖尿病患者的第二大死因。

CKM治疗原则：

心肾同治，多靶点干预

为满足以患者为中心的更高综合管理需求，2023美国心脏协会（AHA）科学声明/建议提出“CKM综合征”新概念，强调“全生命周期管理+心肾代谢一体化干预”[8]。其治疗策略包括[8]：

早期全程干预：从CKM 0期（无危险因素）开始，通过健康管理（如低钠饮食、有氧运动）预防代谢紊乱；1期（超重/糖耐量异常）启动体重管理[体重指数（BMI）≥25 kg/m2者减重5%~10%）]及药物辅助[如胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）]。

分期个体化治疗：CKM 2期（代谢危险因素+CKD）患者，优先使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i，降低肾小球高滤过）、GLP-1RA（改善胰岛素抵抗）及非奈利酮（拮抗盐皮质激素受体，减少心肌纤维化），实现心肾双重获益。CKM 3~4期[亚临床/临床心血管疾病（CVD）]患者，强化血压控制（目标

多学科协同管理：整合内分泌科[早期筛查尿白蛋白肌酐比值（UACR）及估算肾小球滤过率（eGFR）]、肾内科（蛋白尿管理）及心内科（HF预防），制定个体化方案。

FINE-HEART研究：

揭示非奈利酮的“全谱保护”

背景

CKD是CVD（包括HF）患者过早死亡的独立风险因素，这一点尚未被充分认知。基于FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究，非奈利酮已获批用于降低T2DM相关CKD患者的心肾风险。非奈利酮在广泛CKD人群中的风险与获益尚不确定，因此，基于非奈利酮3项全球随机临床试验（FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF）的汇总分析——FINE-HEART研究[9]评估了非奈利酮在广泛CKD人群中对心血管和肾脏结局（包括心血管事件、复合肾脏结局、全因住院和死亡率）的影响。

主分析纳入标准

将FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究入组受试者与FINEARTS-HF特定受试者汇总，基于指南治疗标准（eGFR>25 ml/min/1.73m2，UACR>30 mg/g，伴T2DM的患者）。其中，敏感性分析1：中度风险以上的CKD（伴T2DM，更广泛UACR范围）；敏感性分析2：eGFR>25 ml/min/1.73m2且UACR>30 mg/g（有或无T2DM）。

结果

在18,991例汇总试验受试者中，14,180例（平均年龄65±10岁，31%为女性，平均eGFR 58±22 ml/min/1.73m2，中位UACR 478 mg/g）纳入分析。基线eGFR及UACR分布如表1所示。KDIGO风险分类中，低危占0.5%，中危占11.7%，高危占40.1%，极高危占47.7%。这表明，在该研究人群中，近九成患者处于高或极高肾脏风险状态。

表1. FINE-HEART研究中CKD合并T2DM受试者（n=14,180）的肾脏风险基线分布

注：UACR，尿白蛋白肌酐比值；全球肾脏病预后组织（KIDGO）危险分层主要用于评估CKD患者的疾病进展风险和心血管事件风险，结合估算肾小球滤过率（eGFR）、UACR及其他临床风险因素，将患者分为低危、中危、高危和极高危4个等级。如图所示，对于eGFR≥60 ml/min/1.73m2、UACR＜30 mg/g的患者，则危险分层处于低危，以此类推。

结果显示，与安慰剂相比：

图1. 按治疗组划分的特定心血管和肾脏结局的累积发生率

表2. FINE-HEART研究中非奈利酮与安慰剂对CKD和T2DM受试者发病和死亡的治疗效果

图2. 根据基线eGFR和UACR，FINE-HEART研究中非奈利酮对比安慰剂对CKD和T2DM受试者心血管死亡和HF住院的治疗效果

图3. 非奈利酮对更广泛CKD人群心血管死亡或HF住院的影响

该研究提示，非奈利酮可显著改善CKD伴T2DM患者的心血管死亡和HF住院复合风险、复合肾脏结局风险，且在广泛CKD患者（包括无糖尿病人群）群体中效果一致，且安全性良好。

专家点评

ESC-HFA 2025发布的FINE-HEART汇总分析为CKM综合征管理提供了有力循证依据。该研究纳入14,180例CKD合并T2DM和/或HF患者，近九成受试者处于KDIGO高或极高肾脏风险状态，覆盖CKM 2~4期人群。研究整合的3项试验中，FIDELIO-DKD（n=5662）和FIGARO-DKD（n=7328）聚焦T2DM合并CKD人群，FINEARTS-HF（n=6001）则纳入射血分数轻度降低或保留的HF（HFmrEF/HFpEF）患者，无论是否伴T2DM。依据本次FINE-HEART汇总分析的入组标准，CKM 2期（代谢风险+CKD，无临床CVD），主要为来自FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD中未合并临床CVD的患者；CKM 3期（亚临床CVD或极高危CKD），包括eGFR

研究显示，非奈利酮显著降低17%的心血管死亡和HF住院复合风险（HR=0.83，95%CI：0.75~0.93），降低21%的复合肾脏结局风险（HR=0.79，95%CI：0.70~0.88），且不受eGFR和UACR水平的影响。从CKM分期管理视角分析，该结果与2023年AHA科学声明的分层干预策略高度契合：对于CKM 2期，非奈利酮通过拮抗盐皮质激素受体，与SGLT2i、GLP-1RA形成多靶点干预；对于CKM 3~4期，非奈利酮显著降低HF住院和肾脏事件风险，强化“心肾同治”理念。此外，敏感性分析显示，无糖尿病的CKD患者（可能对应CKM 2期非糖尿病亚型）同样可从非奈利酮治疗中获益，进一步拓展了其适用范围。

综上，FINE-HEART研究证实非奈利酮在CKM 2~4期人群中具有全谱心肾保护作用，且安全性可控。这一证据不仅夯实了非奈利酮在CKM管理中的重要地位，也为临床实践中贯彻“早期干预、分期管理、多药联合”策略提供了强力支撑，有望推动CKM治疗从单一器官保护向代谢-心血管-肾脏一体化管理转型。

参考文献

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1. Maack C, et al. Eur Heart J. 2018; 39(48): 4243‐4254.

2. Seferovi PM, et al. Eur J Heart Fail. 2018; 20(5): 853-872.

3. 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 中华糖尿病杂志. 2014; 6(11): 792-801.

4. Aguilar D. Circ Heart Fail. 2016; 9(7): e003316.

5. Wang F, et al. Kidney Int. 2019; 95(3): 501‐505.

6. House AA, et al. Kidney Int. 2019; 95(6): 1304-1317.

7. Kadowaki T, et al. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(12): 2283-2296.

8. Ndumele CE, et al. Circulation. 2023; 148(20): 1606-1635.

9. Ostrominski JW, et al. Effect of Finerenone on Morbidity and Mortality in Chronic Kidney Disease: A FINE - HEART Analysis. Presented at ESC-HFA 2025.

10. Vaduganathan M. et al. Nat Med. 2024; 30(12): 3758-3764.

专家简介

鄢华 教授

武汉亚洲心脏病医院

教授，医学博士，主任医师，硕士研究生导师，美国斯坦福医学中心访问学者

武汉亚洲心脏病医院院长、科教处主任、冠心病病区主任

湖北省“楚天英才计划”医疗卫生人才，湖北省优秀医师，武汉市中青年医学骨干人才，武汉市人民政府博士资助人选，荣获第五届医学界泰山奖-医疗管理奖

中国女医师协会心脏与血管专业委员会常务委员，中华医学会心血管病学分会冠脉腔内影像及生理学学组委员，中国医师协会心血管内科医师分会肿瘤心脏病学学组委员，中国医师协会胸痛专业委员会胸痛预警预防学组委员，海峡两岸医药卫生交流协会心脏重症专委会副主委，中国非公立医疗机构协会心血管疾病专业委员会副主委，中国非公立医疗机构协会慢性病管理分会常务委员，湖北省医院协会第四届理事会副会长，湖北省医院协会民营医院分会主任委员，湖北省高血压达标中心联盟副主委，湖北省医学会心血管病学分会常务委员等

《CCI中文版》副主编，《中国心血管杂志》《中国介入心脏病学杂志》《中华脑血管病杂志》《临床内科杂志》编委

来源：国际循环一点号