摘要：草酸盐肾病是 CKD 和 ESKD 的一个未被充分认识的病因草酸盐肾病病因多样，临床病程及预后不良，应重视危险因素筛查，指导及时诊断和治疗草酸盐肾病 (ON) 的特点是草酸钙晶体沉积在肾脏中，但通常未被充分认识草酸盐肾病 (ON) 的原因包括原发性高草酸尿症、
草酸盐肾病是 CKD 和 ESKD 的一个未被充分认识的病因
草酸盐肾病病因多样，临床病程及预后不良，应重视危险因素筛查，指导及时诊断和治疗
草酸盐肾病 (ON) 的特点是草酸钙晶体沉积在肾脏中，但通常未被充分认识
草酸盐肾病 (ON) 的原因包括原发性高草酸尿症、肠道高草酸尿症和摄入过量草酸盐或其前体
草酸盐肾病（ON）是一种罕见肾脏疾病，病因多样，表现不一。通过肾活检诊断，特征为肾小管内草酸钙晶体沉积，引发不同程度的肾功能障碍，常致ESKD。ON的患病率不明，可能在1%至4%之间波动，取决于诊断方法。
ON的病因分为三类：
原发性高草酸尿症（PH）、肠道高草酸尿症和过量摄入草酸盐或其前体。
1.原发性高草酸尿症（PH）是一种常染色体隐性遗传病，由肝酶缺陷引起乙醛酸盐过量产生。PH有三种类型，通过基因检测诊断：1型与丙氨酸乙醛酸转氨酶缺乏相关（80%），2型与乙醇酸还原酶/OH-丙酮酸还原酶缺乏相关，3型与4-羟基-2-氧代戊二酸醛缩酶缺乏相关。临床上，PH患者的血浆和尿草酸水平高于继发性草酸盐中毒患者。
2.肠道高草酸尿症：脂肪吸收不良引起脂肪泻，导致钙与游离脂肪酸结合而非草酸盐，增加草酸盐吸收和尿草酸盐，引发肾结石和肾功能障碍。肠草酸尿多由医源性因素如肠道手术引起，常见原因包括减肥手术（除袖状胃切除术外）、空肠回肠绕道手术、慢性胰腺炎、炎症性肠病和结肠疾病手术后。奥利司他可能加剧脂肪吸收不良。肠道高草酸尿症伴随腹泻，导致血容量不足、代谢性酸中毒和低柠檬酸尿。过量摄入草酸盐或其前体（如菠菜、大黄、杨桃、坚果、过量维生素C补充剂和水果）以及乙二醇中毒是高草酸盐生成的原因。
在2019年COVID大流行期间，补充剂成为导致草酸盐肾病（ON）的一个增加原因。这些病例系列有助于确定继发性草酸盐中毒的危险因素、严重临床表现，并描述了各种治疗尝试。然而，缺乏足够的流行病学研究来阐明进一步的危险因素和关联。
草酸盐肾病（ON）主要发现包括人口老龄化、并发糖尿病、肾结石、多因素危险因素和严重症状的高发生率。超过 67% 的患者需要肾脏替代治疗，超过 90% 的患者在活检时出现中度至重度纤维化，从而导致 CKD 和 ESKD 的巨大负担。ON项目包含多个案例系列。早期研究关注胃绕道手术对肠高草酸尿症的影响，而最近一项涉及30名视神经炎患者的研究显示，COVID-19期间相关视神经炎发病率较高，与维生素C摄入有关。研究发现，接受胃绕道手术的患者中有较多同时使用维生素C。这提示肾病学界需关注非肾脏因素对CKD的影响，并强调肾科医生应了解除胃绕道手术外的其他合并症。
一组研究发现9名患者草酸盐肾病（ON）血浆草酸盐平均47.1 mg/24h。高血浆草酸盐与不良预后相关，且随eGFR下降而升高，影响草酸盐代谢紊乱诊断。需提高高血浆草酸盐水平时的PH筛查意识，尤其是eGFR未降低时。已有派生模型解释PH较高时的血浆草酸盐水平。 在研究草酸盐肾病（ON）的病因时，发现即有单一病因的原发性高草酸尿症（PH）病例，也有多因素和未知病因患者。单一病因性ON多与肠道高草酸尿症相关，而多因素病因涉及肠道高草酸尿症与草酸盐/前体摄入的组合。尽管有患者病因不明，但许多存在潜在危险因素，如抗生素、PEG-3350和利尿剂的使用。尽管FDA对PEG 3350污染表示担忧，我们的研究未发现直接因果关系，但支持FDA的进一步调查。未来评估ON患者时需考虑多种风险因素，并降低基因检测阈值，特别是血浆草酸盐水平升高的患者，并鼓励有危险因素的患者使用食物日记以识别高前体摄入源。
在一项研究中，草酸盐肾病（ON）中发现急性肾小管坏死（54.8%）和糖尿病肾病（22.6%）较为常见，且90%以上的患者存在显著的间质纤维化和肾小管萎缩。高草酸尿症及其引起的草酸钙晶体沉积可能是导致纤维化的主要原因。TGF-β1是一种促纤维化细胞因子，巨噬细胞接触草酸钙时会产生TGF-β1，促进上皮细胞向间质细胞转变，导致纤维化。近端肾小管最易接触钙草酸盐晶体，可能通过内吞作用吸收晶体并产生TGF-β1，从而促进周围上皮向间充质转变/纤维化。因此，减少高草酸尿症和草酸钙沉积可能有助于减轻纤维化，对预防CKD发展和ESKD进展至关重要。未来研究应关注合并急性肾小管坏死、糖尿病等的患者病理学结果/纤维化程度的差异，以及预测更差结果的非侵入性生物标志物/风险因素，但需要更多患者参与以提高研究的有效性。
尽管lumasiran已获FDA批准，但目前尚无FDA批准的肠道高草酸尿症疗法。已尝试多种策略，如吡哆醇、柠檬酸钾/钙（单独或组合），以及调整饮食和补充维生素C。尽管一些患者患有肠道高草酸尿症，但未见手术修复尝试，如胃旁路逆转，需进一步研究。许多患者在就诊时依赖透析，大多数患有中度至重度纤维化，可能因缺乏可逆性而未接受靶向治疗。
ON可表现为AKI或急性CKD，预后不良，多数患者需透析，发病率和死亡率高。医生需识别ON相关风险因素，以便及时诊断和治疗。
来源：医学镜界