摘要：原发性免疫缺陷症 (PI) 是一组影响免疫系统的疾病，共计 400 多种。PI 患者的免疫系统功能减弱或缺失重要组成部分，导致身体更难抵抗感染和某些疾病，包括自身免疫性疾病和癌症。

原发性免疫缺陷症 (PI) 是一组影响免疫系统的疾病，共计 400 多种。PI 患者的免疫系统功能减弱或缺失重要组成部分，导致身体更难抵抗感染和某些疾病，包括自身免疫性疾病和癌症。

一些原发性免疫缺陷症非常轻微，直到成年后才被诊断出来，而其他类型的原发性免疫缺陷症则非常严重，以至于在出生后不久就会被发现。

原发性免疫缺陷有时有其他名称，包括原发性免疫缺陷病、原发性免疫缺陷病和先天性免疫错误。

原发性免疫缺陷症 (PI) 的治疗可以增强免疫系统，帮助许多人过上健康的生活。继续阅读，了解原发性免疫缺陷症的症状、病因、治疗方法和前景。

与由其他健康问题（如艾滋病毒或癌症 治疗）引起的继发性免疫缺陷不同，原发性免疫缺陷是出生时就存在的，可导致频繁、严重或异常难以治愈的感染。

原发性免疫缺陷有很多种类型，根据免疫系统受影响的部分进行分类。

B 细胞缺陷：会影响人体产生抗体的能力，抗体是通常对抗有害细菌的蛋白质，从而增加感染肺炎、鼻窦感染和耳部感染等的风险。B 细胞缺陷占原发性免疫缺陷的 50% 至 60%；常见变异性免疫缺陷 (CVID) 是指 B 细胞无法正常工作，是成人中最常见的原发性免疫缺陷。

T细胞缺陷： T细胞缺陷会影响T细胞的功能，而T细胞对于抵抗感染至关重要。T细胞缺陷患者更容易受到细菌和真菌感染。此类疾病包括迪乔治综合征（又称先天性胸腺发育不全）和慢性粘膜皮肤念珠菌病。

联合免疫缺陷症： B细胞和T细胞问题同时存在，会导致更高的严重感染风险。此类疾病包括严重联合免疫缺陷病 (SCID)、威斯科特-奥尔德里奇综合征、伴有共济失调-毛细血管扩张的免疫缺陷症以及主要组织相容性复合体缺陷症。

吞噬细胞缺陷：这些缺陷会影响负责“吞噬”和摧毁入侵者的白细胞，导致频繁的细菌感染。相关疾病包括慢性肉芽肿病和白细胞粘附缺陷综合征。

补体缺乏症：这涉及协助免疫反应的蛋白质出现问题，导致更容易感染某些感染和自身免疫性疾病。相关疾病包括遗传性血管性水肿、补体 C3 缺乏、膜攻击复合物缺乏以及继发于自身免疫的补体 C2 或补体 C4 缺乏。

未知（特发性）：在某些情况下，原发性免疫缺陷的根本原因是未知的。

原发性免疫缺陷的最初症状通常是反复、持续或异常的感染，且难以治疗。其他症状因受影响的免疫细胞类型而异，可能包括：

原发性免疫缺陷是由基因改变引起的，该改变会影响免疫系统的一个或多个组成部分，包括细胞和蛋白质。基因改变可能导致免疫系统活性降低、出现缺陷或完全丧失。

这些基因改变大多数（但并非全部）都是遗传的。因此，尽管任何人都可能患上原发性免疫缺陷症，但有家族遗传史的人更容易患上原发性免疫缺陷症。

它通常发生在 20 岁之前的人群中，男性更为常见。

原发性免疫缺陷症（PI）的诊断可能很困难，尤其是对成年人而言。从出现症状到确诊，平均需要9到15年的时间，专家认为超过 70% 的 PI 患者未被确诊。

“很多时候人们只是认为频繁感染是正常的，所以他们可能不会寻求诊断，”南卡罗来纳州查尔斯顿罗珀圣弗朗西斯医疗保健中心的免疫学家约翰·拉米（John Ramey）医学博士说。

还有证据表明，自身免疫性疾病的诊断可能会延迟 PI 诊断，尽管人们可能同时患有这两种疾病。

如果您反复出现同一种类型的感染，这可能是由于免疫问题导致您更容易受到感染，您可能需要与医生讨论转诊给过敏症专科医生或免疫学家进行进一步检查，拉米博士说。

其他可能表明原发性免疫缺陷的症状包括淋巴结肿大、发育不良（儿童和成人均有）、皮肤溃疡不愈合以及不明原因的反复发烧。

诊断原发性免疫缺陷需要结合病史、体检和专门的血液测试来评估免疫系统功能。

诊断程序

几项测试可帮助医生确认原发性免疫缺陷的诊断：

血液检查：血液检查可以测量免疫球蛋白（抗感染蛋白）、血细胞和免疫系统细胞的水平。某些血细胞水平超出标准范围的人可能患有PI。血液测试还可以显示免疫系统是否正常运作，是否能产生识别和杀死有害细菌的蛋白质。

流式细胞术：这项基于激光的实验室检测可以检测细胞或颗粒的化学物理差异，也可用于检查免疫细胞的数量和类型。可以使用血液、组织或骨髓样本。

基因检测：这些测试可以帮助识别导致免疫系统功能障碍的特定基因差异。

产前检查：如果孩子患有原发性免疫缺陷症，父母可以选择在未来怀孕期间进行某些免疫缺陷疾病的检测。检测对象包括羊水样本、血细胞样本或将发育成胎盘的组织细胞样本。

在某些情况下，进行 DNA 检测是为了寻找可以提供信息来指导医疗决策的基因缺陷。

治疗方法因原发性免疫缺陷的类型而异。对大多数人来说，治疗包括控制感染和治疗潜在疾病，以预防未来感染。

尽管针对特定疾病的药物并不多，但目前已有两种针对 PI 的新疗法获得批准。

在某些情况下，患有 PI 的人还患有其他严重疾病，例如自身免疫性疾病或癌症，需要额外的治疗。

管理感染

预防和治疗感染是 PI 治疗的核心。

治疗感染：感染需要快速积极地使用抗生素、抗真菌或抗病毒药物进行治疗，有时疗程会比通常的处方时间更长（服药时间超过数天或数周）。如果感染没有好转，可能需要住院治疗并接受大剂量静脉注射治疗。

预防感染：有些人需要长期服用抗生素数周甚至数年，以预防可能对肺部和耳朵造成永久性损害的感染。

免疫球蛋白替代疗法 (IgG)：免疫球蛋白是一种存在于血浆中的抗体。IgG 是一种来自捐献者的血液制品，经过纯化后，每周、每两周或每月通过静脉注射或皮下注射给患者。替代的 IgG 有助于患者抵抗感染。

干扰素-γ 疗法：干扰素-γ-1b注射剂用于降低慢性肉芽肿病中严重感染的发生频率和严重程度。干扰素-γ-1b是人体细胞自然产生的一种物质的人工合成物，有助于抵抗感染和肿瘤。

恢复免疫系统的治疗

在某些情况下，免疫系统可以通过干细胞移植或基因疗法进行重建或重构。

造血干细胞移植 (HSCT)：HSCT 是一种通过输注健康供体的造血干细胞来替代患者病变或受损的造血系统，以重建造血及免疫功能的核心治疗技术。

基因疗法：尽管基因疗法已批准用于治疗一些罕见遗传疾病，但尚未批准用于治疗任何类型的原发性免疫缺陷症 (PI)。如果未来获得批准，基因疗法将在无法找到合适捐赠者的情况下提供 HSCT 的重要替代方案。

酶替代疗法：对于患有某些类型严重联合免疫缺陷症（SCID）的婴儿，治疗可以包括酶替代疗法，即为身体提供缺失的酶。

针对特定类型 PI 药物

近年来，已有两种药物获批用于治疗两种极为罕见的 PI。

Xolremdi（mavorixafor）：被批准用于治疗 WHIM 综合征，该综合征会导致反复的呼吸道、耳部和皮肤感染以及由人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的大面积疣。

Joenja (leniolisib)：获批用于治疗活化 PI3Kδ 综合征 (ADPS)，也称为 PASLI 病，这是一种同时影响 B 细胞和 T 细胞的联合免疫缺陷病。患有活化 PI3Kδ 综合征 (APDS) 的患者经常出现呼吸道感染，这可能导致肺部损伤、疱疹病毒的慢性感染以及白细胞增多，而白细胞增多往往会发展为淋巴瘤（一种癌症）。

某些生活习惯可以减少感染或发生并发症的机会。

避免感染：对于原发性免疫缺陷患者来说，采取预防措施避免感染尤为重要。以下措施可能会有所帮助。

接种适当的疫苗：请咨询您的医疗保健提供者，了解哪些疫苗对您来说是安全的。某些类型的 PI 患者不能接种活疫苗，例如轮状病毒疫苗、水痘疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗和 MMR 疫苗（麻疹、腮腺炎、风疹）。

持续护理

如果您认为自己有感染，请定期去看医生并立即寻求治疗。

“我们要求原发性免疫缺陷患者一旦感觉身体不适就立即致电我们，以便我们为他们提供适当的治疗。不要等上几天，因为你的病情可能会比普通患者更严重。”拉米说。

大多数类型的原发性免疫缺陷症（PI）是由基因突变引起的。由于原发性免疫缺陷症通常是遗传性的，并且从出生起就存在，因此无法预防。

如果您的家族有原发性免疫缺陷病史，您可能需要咨询遗传咨询师，讨论您遗传该疾病的风险。

通过适当的治疗，大多数原发性免疫缺陷症患者可以过上相对正常的生活。预后取决于原发性免疫缺陷症的类型和严重程度，但许多人随着年龄的增长，尤其是在持续护理的情况下，感染情况会逐渐减少。

对于患有自身免疫性疾病或癌症的人来说，预后将取决于病情的严重程度。

据估计，全世界有超过六百万人（即每 10,000 人中就有 1 人）患有某种原发性免疫缺陷，但大多数病例未被诊断出来。

研究人员仍在研究这种情况，但它在某些国家似乎更为常见，尽管原因尚不清楚。

原发性免疫缺陷症患者的生活充满挑战。频繁生病和住院可能会令人沮丧和孤立。支持小组以及其他社会支持途径（例如社工或治疗师）可能会有所帮助。

为 PI 患者提供支持和信息的组织包括：

杰弗里·莫德尔基金会/原发性免疫缺陷资源中心

该基金会提供一系列专为患者和医生量身定制的工具和资源。该网站提供教育材料、宣传活动以及访问全球专家中心网络的渠道。

国际原发性免疫缺陷患者组织（IPOPI）

IPOPI 是一个全球患者权益组织，致力于帮助原发性免疫缺陷患者及其家庭。其网站提供教育资源、患者故事以及为全球受众量身定制的支持工具。

来源：康嘉年華一点号