摘要：近期，美国纽约大学Carla Nasca团队发表了一项最新研究成果。他们提出，造成女性更容易患AD的原因，可能与血浆线粒体代谢标志物游离肉碱水平特异性降低有关。

我们知道，女性比男性更容易患阿尔茨海默病（AD）。但关于女性更容易患AD的原因，一直众说纷纭。

近期，美国纽约大学Carla Nasca团队发表了一项最新研究成果。他们提出，造成女性更容易患AD的原因，可能与血浆线粒体代谢标志物游离肉碱水平特异性降低有关。

具体来说，他们在分析了两个独立队列的125名参与者的数据后发现，相对于认知正常的女性，患有遗忘型轻度认知障碍（aMCI）和AD的女性，血液中的线粒体代谢标志物游离肉碱水平明显更低，而在男性中则没有出现这一变化，且这种游离肉碱水平的下降与认知功能更差显著相关。

此外，鉴于游离肉碱由乙酰-左旋-肉碱（LAC）衍生，通过进一步分析，研究人员证实，血浆LAC和游离肉碱水平能准确区分aMCI、AD患者和认知功能正常的参与者，其准确性与脑脊液相当。

研究发表在《分子精神病学》上。

论文首页截图

近年来，Carla Nasca和其团队成员的一系列研究已经证实，在啮齿动物模型中，LAC可以通过表观遗传来调控突触可塑性相关基因的表达，从而改善小鼠的认知功能。

鉴于LAC的一个重要功能是促进脂肪酸氧化并生成游离肉碱。而既往也有研究显示，脂肪酸在线粒体中的代谢存在男女性别差异。因此，研究人员想在这些发现的基础上，观察两种关键线粒体标志物，血浆LAC和其衍生物游离肉碱水平与认知功能的关系是否存在性别差异。

研究人员在收集了，来自巴西里约热内卢D’Or研究与教育所（IDOR）和加利福尼亚大学阿尔茨海默病研究中心（ADRC）的两个独立队列的共125名参与者的数据（包括血液样本，脑脊液样本，临床数据等）后，将患者按照认知功能是否正常分为认知功能正常组（n=32）和认知障碍组（包括AD、aMCI和路易体痴呆，n=93）。

结果发现，女性的血浆游离肉碱水平在认知正常组和认知障碍组之间存在显著差异，即与认知正常的女性相比，出现认知障碍的女性（AD、aMCI和路易体痴呆）的血浆游离碱水平明显更低。

研究主要结果

且在控制了教育和年龄等因素后，女性游离肉碱水平降低与认知障碍的性别特异性关系依然成立。而男性血浆游离肉碱水平在认知正常组和认知障碍组之间则没有显著差异。

更重要的是，在分析了参与者的简易精神量表（MMSE）得分和临床痴呆评定量表（CDR）得分后，研究人员发现，血浆游离肉碱水平与女性认知功能障碍的严重程度之间存在显著相关性。

游离肉碱水平与认知功能之间的关系

也就是说，女性血浆游离肉碱水平越低，认知功能越差。相比之下，在男性认知障碍患者中，游离肉碱水平与认知功能的关系则没有显著相关性。以上结果表明，血浆游离肉碱水平下降可能是导致女性更容易出现AD等认知障碍疾病的一个因素。

在LAC方面，研究人员则发现，在认知障碍组中，无论男性还是女性，均存在血浆LAC水平下降的现象，这也与该团队此前研究结果一致。

基于上述发现，研究人员想知道，血浆LAC和游离肉碱水平是否具备诊断AD等疾病的价值。

结果发现，血浆LAC和游离肉碱水平在区分认知功能正常、aMCI、AD等疾病状态的准确性方面（在区分AD、路易体痴呆、aMCI和认知功能正常时曲线下面积AUC分别为0.82、0.80、0.76和0.89），与传统的脑脊液生物标志物（如Aβ42和总Tau水平）相当。

血浆LAC和游离肉碱水平可以准确区分疾病状态

总之，该研究发现，血浆游离肉碱水平存在性别特异性变化，其水平下降可能是导致女性更容易患AD等神经退行性疾病的原因。此外，研究还证实了，血浆LAC和游离肉碱或可作为早期诊断AD的一个有效生物标志物。

同时，本文作者也指出，未来研究的重点将落实在，尽快开发出基于这些标志物的早期诊断和个性化治疗方案。

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判定标准（请以专科医生临床诊断为准）认知功能障碍：

最高得分为30分，分数在27-30分为正常，分数认知障碍划分标准：文盲≤17分，小学程度≤20分，中学程度(包括中专）≤22分，大学程度（包括大专）≤23分。

认知障碍严重程度分级：

轻度，WMSE≥21分；中度，MSE 10-20分；重度，MSE≤9分。

资料来源：光明网、奇点网

来源：大众日报