摘要：在改善各种癌症的生存结果方面，已取得了显著进展，但有些进展也给患者的生育力和更年期带来了不良成本和影响。癌症患者的生存期正在延长，患者报告的结果正在影响患者及其医疗保健提供者的决策。持续评估现有的治疗标准至关重要，并优先考虑生活质量和长期生存率，特别是对于早期

少即是多？根据患者情况定制治疗方案，最大程度提升疗效：肿瘤生育力和肿瘤绝经

摘要：

在改善各种癌症的生存结果方面，已取得了显著进展，但有些进展也给患者的生育力和更年期带来了不良成本和影响。癌症患者的生存期正在延长，患者报告的结果正在影响患者及其医疗保健提供者的决策。持续评估现有的治疗标准至关重要，并优先考虑生活质量和长期生存率，特别是对于早期癌症的干预措施和通常能够延长患者长期预期寿命的降低风险策略。

实际应用

•对于早期低危宫颈癌，单纯子宫切除术在盆腔复发率方面不劣于根治性子宫切除术。单纯子宫切除术与更好的性健康和生活质量相关，并且从生活质量的角度来看，单纯子宫切除术费用更低，疗效也更好。

•由于目前尚无有效的卵巢癌筛查方法，建议高危人群接受降低风险的双侧输卵管卵巢切除术，从而提早进入更年期。目前有临床试验正在评估一种两阶段手术，即先进行输卵管切除术，然后在较晚的年龄进行卵巢切除术，以延缓更年期的到来。

•妇科癌症治疗后有效管理更年期症状可改善生活质量并减少长期不良反应；然而，更年期激素疗法 (MHT) 在该患者群体中尚未得到充分利用。雌激素替代疗法有很多选择，应根据个体情况进行调整。如果禁忌使用 MHT，可以选择非激素疗法，包括非药物疗法。

•优化妇科癌症患者的生育能力需要多学科的共同努力。未来的方向包括改进生育力保存技术，例如卵母细胞、胚胎和卵巢组织的冷冻保存，以及改进辅助生殖技术，包括更早的方案实施时间、第三方生殖、妊娠代孕和收养。

更胜一筹：更好的手术，更好的疗效

宫颈癌手术的变革

历史上，年轻女性接受妇科癌症治疗几乎总是会导致立即丧失生育能力并立即进入更年期。大多数子宫内膜癌和卵巢癌都是如此，其标准治疗包括子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。对于宫颈癌，早期患者通常采用根治性子宫切除术，局部晚期患者则接受放化疗，这两种治疗都会断送患者未来的生育能力。尽管根治性子宫切除术治愈了许多宫颈癌患者，但最近我们却从这种手术的根治性及其后续影响中吸取了一些令人震惊的教训。根治性子宫切除术包括切除宫颈周围的结缔组织（称为宫旁组织）和阴道上部，以在原发肿瘤周围获得较大的切缘。切除宫旁组织和阴道上部需要解剖输尿管、膀胱和肠道。这些结构出血和损伤的风险更大。此外，切除宫旁组织会导致子宫骶韧带的副交感神经失神经支配。这会导致膀胱收缩乏力，临床上可表现为尿潴留。对于某些患者，这可能是长期甚至永久性的。切除阴道上部会缩短阴道长度，这可能与性功能障碍有关。

加拿大癌症试验组 (CCTG) 开展了一项国际 III 期随机试验，比较了早期宫颈癌患者的单纯子宫切除术与根治性子宫切除术，两者均进行淋巴结评估（CCTG CX.5，“SHAPE”代表单纯子宫切除术和盆腔淋巴结评估）。两种外科手术的主要区别在于单纯子宫切除术不需要切除任何宫旁组织或阴道上部。这项试验的依据是在几份回顾性报告显示早期低风险宫颈癌（P = 0.003)，以及 0.6% 和 9.9% ( P P = 0.02)。最后，单纯子宫切除术患者的 3 年整体健康状况显著较高 ( P = 0.025)。14成本效益分析还表明，与根治性子宫切除术相比，单纯子宫切除术成本更低，且在质量调整预期寿命方面更有效。这项具有里程碑意义的试验彻底改变了早期宫颈癌的外科治疗。此前，单纯子宫切除术可用于治疗早期宫颈癌，而如今，这些早期宫颈癌患者通常需要接受根治性子宫切除术。

革新遗传性卵巢癌风险降低手术

对于归因于BRCA1或2或RAD51C / D、BRIP1、PALB2的种系致病变异的遗传性卵巢癌，已知能降低卵巢癌发病率和死亡率的唯一干预措施是手术切除卵巢和输卵管（降低风险的双侧输卵管卵巢切除术 [RRBSO]）。然而，这种手术一般建议 35 至 40 岁之间的BRCA1患者和 40-45 岁之间的BRCA2患者进行，因此她们会过早绝经。过早手术绝经会对健康造成严重的不良后果，例如血管舒缩症状、泌尿生殖系统萎缩、情绪和睡眠障碍，以及长期健康风险，包括骨质疏松症、冠状动脉疾病和潜在的早期认知能力下降。这些影响可以通过激素替代疗法 ( HRT ) 缓解，但现实情况是，只有一部分患者使用 HRT。仍然存在恐惧和误解，阻碍了 HRT 的常规使用。此外， HRT 并不能完全缓解血管舒缩症状。

一些隐匿性癌症是在输卵管输卵管综合征（RRBSO）时诊断出来的。然而，这些隐匿性癌症大多是高级别浆液性癌 (HGSC)，它们起源于输卵管，而非卵巢。基于这一观察，提出了一个假设。由于输卵管是大多数 BRCA 相关 HGSC 的起源地，因此，在早期切除这些风险最高的器官（输卵管）或许可以预防大多数 HGSC，而无需通过切除卵巢来立即导致过早的手术绝经。在接近自然绝经年龄（约 50 岁）时切除卵巢仍有益处，原因有二：(1) 卵巢癌仍存在风险 ； ( 2 )在自然绝经前切除卵巢可降低乳腺癌风险，这可能是由于内源性雌激素减少所致。

据我们所知，目前尚无关于对于携带BRCA1 / 2种系致病变异的个体，降低风险的输卵管切除术联合延迟卵巢切除术（两阶段手术）与标准 RRBSO 相比的有效性的发表数据。然而，有已发表的研究对这种比较进行了模拟，也有前瞻性试验评估了这两种降低风险的策略的生活质量。2013 年的一项成本效益分析首次对这两种降低风险的策略进行了比较，结果表明，当考虑到生活质量时，两阶段手术是标准 RRBSO 的一种具有成本效益的替代方案。虽然这是在加拿大医疗保健系统的背景下进行的，但当应用美国成本时结论是相同的。随后在荷兰发表了类似的结果，其中估计两种降低风险的策略之间的卵巢癌风险绝对差异非常小。这些结果促使开展两项临床试验。第一项是 TUBA 研究（BRCA1 / 2基因突变携带者的早期输卵管切除术 [管切除术] 与延迟卵巢切除术，ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02321228），该研究于 2015 年开始累积，第二项是 WISP 试验：选择手术预防的女性，该研究于 2016 年开始累积（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02760849）。两项研究均为前瞻性非随机试验，允许参与者选择降低风险的干预措施。TUBA 试验的初步结果表明，即使在 RRBSO 后使用 HRT，患者在两阶段手术后的生活质量也更好。WISP试验的初步结果还表明，两阶段手术可带来更好的性功能和更少的更年期症状。同样，与接受两阶段手术的患者相比，接受RRBSO但联合HRT的患者性功能受损程度仍然更大。这两项试验现已合并为TUBA WISP2试验，旨在评估与两种降低风险策略相关的输卵管/卵巢癌发病率（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04294927）。假设两阶段手术不劣于标准RRBSO。预计参与者招募将于2026年底完成，主要结果将于2036年公布。

还有其他前瞻性试验将两阶段手术与标准 RRBSO 进行比较。通过 NRG（NSABP、RTOG 和 GOG）肿瘤学（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02451052）进行的 SOROCk 试验（比较输卵管切除术和输卵管卵巢切除术以降低卵巢癌风险）允许年龄在 35 至 50 岁之间且携带BRCA1种系致病变异的个人在两种降低风险的手术方法之间进行选择。该试验预计也将于 2036 年完成。PROTECTOR 试验（通过早期切除输卵管和晚期切除卵巢来预防卵巢癌）是由巴兹癌症研究所和伦敦玛丽女王大学协调的三组前瞻性试验。它允许参与者选择以下之一：（1）RRBSO；（2）两阶段手术；或（3）不手术（对照）。目标招募1,250名参与者，预计在2027年获得初步结果。36主要终点是经验证的问卷调查中的性功能。假设两阶段手术不劣于对照组，且在性功能和内分泌功能方面优于RRBSO。

结论

综上所述，一项名为SHAPE的里程碑式试验彻底改变了宫颈癌的外科治疗。对于早期低危宫颈癌患者，在盆腔复发率方面，单纯子宫切除术作为手术降级措施并不劣于根治性子宫切除术。然而，单纯子宫切除术与更好的性健康和生活质量相关，并且如果将生活质量纳入考量，其成本低于根治性子宫切除术，疗效也更佳。世界卫生组织估计，全球每年新增宫颈癌病例超过60万例。其中约一半病例为早期病例，在中高收入国家，由于这些国家更容易获得人乳头瘤病毒疫苗接种、筛查和治疗，可手术切除的早期癌症比例更高。因此，成千上万的患者将受益于手术程度较低的宫颈癌根治术。对于具有卵巢癌遗传易感性的患者，例如携带BRCA1 / 2种系致病变异的患者，与标准RRBSO相比，通过两阶段策略（输卵管切除术和延迟卵巢切除术）进行的降低风险手术似乎与性健康和生活质量的改善相关。至少有三项前瞻性临床试验正在测试两阶段策略的有效性（癌症发病率）。强烈建议患者及其医疗保健提供者考虑参加这些临床试验，这些临床试验的资格标准已标准化，并在特定时间点系统地收集数据。这些临床试验是评估参与者现实生活中的偏好和决策的实用性试验，也是证明两阶段策略对这些患者安全的唯一方法。更好的手术并不一定意味着更多的手术。如果假设正确，并且可以在不影响降低风险的情况下常规提供手术降阶梯，这将成为癌症治疗和预防史上的又一个里程碑事件。

妇科癌症后的更年期管理

介绍

妇科癌症的负担持续上升，2022 年全球新诊断病例超过 140 万，死亡病例超过 68 万。约40% 的妇科癌症患者在诊断时处于绝经前或围绝经期。手术、化疗和/或放疗等多模式联合治疗通常可诱发绝经。在某些妇科癌症中使用抗雌激素药物可能会导致更年期症状。更容易进行基因检测意味着更多女性被发现具有增加妇科癌症风险的致病变异（如BRCA1 / 2或林奇综合征）。对于BRCA1 / 2致病变异携带者，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 建议在 35-45 岁时进行 RRBSO。尽管这些干预措施可以降低癌症相关死亡率和总体死亡率，但手术绝经通常会引起令人困扰的症状，并可能影响长期的骨骼、心血管和大脑健康。

妇科癌症治疗的进步延长了患者的生存期，但也带来了治疗相关后果的负担，例如更年期提前、骨骼和心血管疾病，以及生活质量下降。这些女性罹患精神健康问题的风险也较高，更年期症状（例如睡眠障碍）可能会加剧这些问题，从而增加患抑郁症的风险。

许多妇科癌症患者适合接受含雌激素的更年期激素疗法 (MHT)，以缓解症状并获得潜在的长期健康益处，例如降低骨折风险（图 1）。

图 1.女性特有癌症后使用 MHT。a由于静脉血栓栓塞风险增加，考虑透皮给药。b完全切除，无侵入性植入物。DES，己烯雌酚；HPV，人乳头瘤病毒；MHT，更年期激素疗法。

对于 40 岁以上的女性，MHT 主要用于治疗潮热和盗汗等症状。对于 40 岁以下的女性，最近的 ESHRE 指南建议，在没有禁忌症的情况下，应常规使用MHT。

对于乳腺癌患者，血管舒缩症状是治疗的首要重点。癌症后症状可能更为严重，但大多数已发表的研究都集中在乳腺癌方面，而妇科癌症后更年期症状的患病率、性质和严重程度尚不清楚。对于接受 RRBSO 后患妇科癌症风险较高的女性，血管舒缩症状、性功能障碍、情绪紊乱和睡眠障碍的发生率很常见，而 MHT可以减轻但不能解决这些症状。

自然绝经后，外阴阴道干燥不适、性交疼痛、刺激以及排尿疼痛或不适等生殖泌尿系统症状很常见。2016 年的一项系统评价报告称， 78 % 的妇科癌症患者报告有性功能障碍。其原因往往是多方面的，可能包括生物因素（更年期和盆腔放射）、心理因素（抑郁和身体形象）、人际关系因素（关系和沟通问题）或社会文化因素（宗教或文化）。ASCO建议医疗保健提供者应与所有癌症患者讨论性问题，并根据需要提供咨询和治疗。关于妇科癌症后性功能的信息相对较少，但宫颈癌的盆腔放射可能会损害性功能并导致性活动期间疼痛。通常推荐使用阴道扩张器，但支持其功效的证据很少，而且许多患者不使用它们。2024 年的一项荟萃分析表明，约 40% 的年轻人报告在放化疗后出现阴道毒性，其中高达 60% 的患者出现阴道狭窄。需要更多信息来让患者参与讨论妇科癌症后的性功能、预防阴道狭窄等治疗不良反应，以及控制这些不良反应的有效治疗方法。

妇科癌症后更年期症状的治疗

有效管理妇科癌症后的更年期症状可改善生活质量和功能，并可能减少治疗和诱发更年期的长期副作用。尽管MHT 对短期和长期健康有潜在益处，但在这一人群中可能未得到充分利用。

更年期激素治疗

MHT 是治疗潮热和盗汗（血管舒缩症状）最有效的方法。治疗血管舒缩症状还可以改善情绪和生活质量。人们对癌症治疗后使用 MHT 的疗效了解较少，但对于某些妇科癌症患者，可能禁用或避免使用 MHT（图 1）。可用的全身雌激素治疗包括口服或透皮制剂。由于癌症患者发生静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的风险较高，因此透皮 MHT 可能更安全。尽管接受了盆腔放疗，仍建议有子宫的患者使用联合 MHT，因为理论上存在子宫内膜增生的风险。年轻的绝经后患者可能更喜欢使用复方口服避孕药来替代雌激素。过早/早期绝经后雌激素的最佳剂量尚不确定，但年轻女性可能需要更高的雌激素剂量（100 µg 透皮/天）来优化骨骼健康。

妇科癌症术后激素治疗的安全性在很大程度上取决于癌症类型和组织学亚型（表 1）。上皮性卵巢癌、早期子宫内膜癌和宫颈癌术后应考虑使用 MHT。宫颈癌不被认为具有激素依赖性。Bodner 等人证实 39% 的宫颈腺癌为 ER 阳性，但激素受体状态与复发或预后无关。MHT 可减轻宫颈癌术后症状并改善生活质量。不建议低级别浆液性卵巢癌、某些晚期子宫内膜癌、子宫肉瘤和子宫内膜样癌患者使用 MHT。对于没有乳腺癌个人病史的患者，在接受 RRBSO 治疗BRCA1 / 2或林奇综合征后，使用 MHT 长达 7 年似乎不会增加BRCA1 / 2致病变异患者的乳腺癌风险，尽管数据非常有限。

表 1.卵巢癌组织学亚型 MHT 建议总结

缩写：MHT，更年期激素治疗；RCT，随机对照试验；VTE，静脉血栓栓塞事件。

Cochrane 系统评价的结论是，没有足够的证据来断定子宫内膜癌患者接受 MHT 治疗是否安全。应在多学科背景下权衡症状负担和复发风险来做出决定。子宫肉瘤可能是激素依赖性的，可以用抗雌激素疗法治疗，因此在这些情况下应避免使用 MHT。卵巢癌患者接受 MHT 治疗取决于组织学亚型（表 1）。在大多数情况下，这些建议基于低质量或中等质量的证据。需要考虑的因素包括症状影响、激素受体状态、优化内分泌治疗的使用以及证据基础的质量。

阴道雌激素可改善与更年期相关的泌尿生殖系统症状，包括阴道干涩。市面上有大量产品可供选择，但缺乏比较数据来证明某种产品优于其他产品。其在改善妇科癌症患者更年期泌尿生殖系统症状方面的疗效尚未确定。对于接受过盆腔放射治疗或穹窿近距离放射治疗的患者，阴道雌激素治疗也是一个重要的考虑因素，在这些治疗中，阴道雌激素与阴道扩张器一起使用，旨在预防阴道狭窄。然而，目前缺乏证据证明扩张器在这方面的有效性。同样，尽管阴道雌激素通常被推荐，但几乎没有证据支持其有效性。

非激素治疗

当MHT禁忌时，非激素疗法可用于治疗棘手的血管舒缩症状。最近的一项Cochrane综述发现，奥昔布宁是最有效的非激素疗法，可同时降低潮热的频率和严重程度（每日减少3.96次潮热）。神经激肽B拮抗剂的效果略差，主要降低潮热频率。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂和加巴喷丁的效果较小，可将潮热频率降低约1.3次/天。所有药物均常见副作用。

非药物疗法也有效。认知行为疗法在血管舒缩、睡眠障碍和抑郁症状方面拥有最有力的证据基础。针灸的疗效尚不确定，但可能改善疲劳和关节疼痛。瑜伽、放松和基于正念的减压疗法可以改善睡眠，减轻乳腺癌患者术后的压力。

癌症后更年期的多学科护理

最佳癌症治疗包括多学科团队、循证实践和最佳服务提供模式。三级护理可能无法满足日益增多的癌症幸存者的需求。在澳大利亚，癌症后多学科更年期服务 (MSAC) 由专科医生（妇科、内分泌科）和初级保健提供者以及专职医疗人员提供。该服务可在一个地方管理不同类型癌症的血管舒缩、泌尿生殖系统、睡眠和情绪障碍以及性功能障碍。2021 年的一项研究表明，与常规治疗相比，通过 MSAC 管理的癌症患者的四种最麻烦的更年期症状（潮热、疲劳、睡眠困难和性欲低下）有显著改善。乳腺癌后，通过 MSAC 管理的患者更有可能坚持内分泌治疗。已经制定了明确的指南来管理不同癌症后的更年期症状。对于接受 RRBSO 治疗的BRCA1/2患者，已根据尚未满足的信息需求开发了有关手术绝经的信息资源。为了使 MSAC 服务更加便捷，并减轻医院预约的负担，视频远程医疗服务现已推出，并受到患者和医疗保健提供者的欢迎。

结论

全球妇科癌症负担日益加重，这也加剧了治疗引起的更年期和令人困扰的更年期症状的影响。为了优化生活质量和预后，当严重症状威胁到提前停止内分泌治疗时，应在多学科背景下进行个体化和以患者为中心的决策。治疗应针对个人情况量身定制，考虑到年龄、癌症类型、确诊时间、生活质量、合并症（如静脉血栓栓塞症）、慢性病风险因素（如骨质疏松症）、观点和偏好46。健康差距使宫颈癌成为中低收入国家 (LMIC) 发病率和死亡率的主要原因。前瞻性研究报告称，年轻且确诊时已为晚期癌症、教育和健康素养低、经济困难以及支持性护理不足导致 LMIC 幸存者面临更大的痛苦。

妇科癌症患者的生育指导

介绍

每年，全球有数以千计的育龄妇女罹患妇科癌症，包括宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌。早期发现和治疗的进步已将妇科癌症从绝症转变为可存活的疾病。然而，标准的治疗方法——手术、化疗和放疗——往往会损害生育能力，给想要亲生孩子的女性带来情感和心理负担。肿瘤学家面临着如何平衡未来生育能力的愿望和最佳癌症治疗结果的艰难抉择。可行的生育力保存( FP) 策略存在，包括保留生育力的手术和辅助生殖技术 (ART)，可以在不损害肿瘤治疗结果的情况下考虑这些策略。80本节简要概述了妇科癌症女性面临的生殖健康和 FP 方面的关键主题。

解决妇科癌症患者的生育问题

生育能力是许多妇科癌症女性最关心的问题，不孕不育带来的情感负担——包括悲伤、抑郁和生活质量下降——已得到充分证实。这凸显了将计划生育（FP）作为以患者为中心的综合癌症治疗的一部分的必要性。包括美国生殖医学学会（ASCO）和美国临床肿瘤学会（ASCO）在内的组织鼓励肿瘤学家在治疗计划的早期告知患者生殖腺毒性治疗的风险，讨论FP的治疗方案，并将患者转诊给生殖专家。遗憾的是，研究表明，许多患者并不了解自己的治疗方案，从而导致后悔和不满。

社会经济和种族差异也限制了妇女获得计划生育服务的机会，这凸显了采取干预措施以确保公平获得医疗服务的需求。研究发现，居住地远离妇科肿瘤诊所或生育诊所的女性接受保留生育能力治疗 (FST) 的几率较低。此外，美国 5.7% 的育龄妇女无法前往肿瘤生育中心，尤其是在山区西部和中西北地区。某些州没有计划生育保险强制要求，这进一步加剧了这一问题。

REI 医生在生育优化中的作用

生殖内分泌和不孕症 (REI) 专家通过规划和协调多学科护理，在优化妇科癌症女性的生育能力方面发挥着关键作用。REI 专家提供治疗前保存配子、卵母细胞或性腺组织的程序，并可帮助癌症幸存者在治疗后使用保存的配子或组织咨询和综合评估有助于确定生育潜力、计划生育 (FP) 的可行性以及家庭组建策略（表 2）。

表 2 . REI 医生的检查及其在生育力优化中的作用

缩写：AMH，抗苗勒氏管激素；FP，生育力保存；FSH，促卵泡激素；MFM，母胎医学；PGT-M，单基因疾病植入前基因检测；REI，生殖内分泌和不孕症。

妇科癌症患者的FP选项

除了针对早期妇科癌症的保留生育力治疗（见表3）外，其他计划生育策略包括

•卵母细胞冷冻保存：在控制性卵巢刺激和取卵之后，将获得的卵母细胞冷冻保存。冷冻的卵母细胞随后可以解冻并受精形成胚胎。这种方法适合没有男性伴侣、不想冷冻保存胚胎且优先考虑生育自主权的女性。

•胚胎冷冻保存：卵巢刺激和卵母细胞取出后，使用精子对取出的卵母细胞进行体外受精 (IVF) 以产生胚胎，然后冷冻保存以备将来使用。

•卵巢组织冷冻保存：通过手术切除并冷冻保存含有未成熟卵母细胞的卵巢组织，之后可能再植入以恢复激素功能。这种方法存在移植过程中再次引入恶性肿瘤的潜在风险。98这是青春期前女性唯一合适的治疗方案。

•卵巢抑制：化疗期间使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂可能对治疗引起的卵巢损害具有保护作用，尽管其疗效仍存在争议。99 , 100

•卵巢转位：通过手术将卵巢移出放射区，目的是保留接受盆腔放射治疗的患者的生育能力和激素功能。

表3.妇科癌症标准治疗方案与保留生育能力治疗方案的比较

子宫

根据分期和分级，进行子宫切除术（伴或不伴双侧输卵管卵巢切除术）

1级IA期（非侵袭性）子宫内膜样腺癌的孕激素治疗

仅针对早期、低级别病例进行孕激素治疗，
不建议对高危组织学类型进行 FST

早期病例接受孕激素治疗的反应率较高（82.8% 完全缓解），
ACOG 支持 FST 治疗非典型增生97

缩写：ACOG，美国妇产科医师学会；FST，保留生育能力治疗；NCCN，国家综合癌症网络。

ART 的具体考虑因素

FP 需要根据肿瘤时间线制定个性化策略。REI 专家可以在不干扰挽救生命的肿瘤治疗的情况下保留生育能力，确保安全并优化治疗效果。

•激素敏感性癌症：芳香化酶抑制剂可在刺激过程中使用，以抑制雌激素水平，降低激素敏感性肿瘤的暴露量，同时又不影响ART疗效。

•随机启动试管婴儿 (IVF)：与传统试管婴儿 (IVF) 方案不同，随机启动试管婴儿 (IVF) 可在月经周期的任何时间点开始，避免治疗延误。其结果与传统试管婴儿 (IVF) 相当。

•背靠背刺激（DuoStim）：在一个月经周期内，在卵泡期和黄体期进行双重卵巢刺激，可最大限度地提高需要紧急治疗的患者在较短时间内的卵母细胞产量。

•触发因素选择：GnRH激动剂触发因素可降低卵巢过度刺激综合征的风险，这是一种潜在的危及生命的ART并发症，可能会延误癌症治疗。GnRH激动剂触发因素与接受FP治疗的癌症患者成熟卵母细胞和胚胎的增加相关。

家庭建设策略

•自然受孕：保留生殖功能的幸存者可以自然受孕。成功率取决于癌症类型、治疗方案、年龄和卵巢储备功能。

•保存卵母细胞或胚胎的使用：冷冻保存的卵母细胞可以通过体外受精（IVF）进行加热和受精。冷冻胚胎可以加热后移植到子宫内，根据孕妇年龄和胚胎质量，成功率较高。

•第三方生殖：可以从已知或未知的捐赠者那里获得卵子、精子或胚胎。

•妊娠代孕：一些患者由于子宫病变或其他健康问题无法怀孕。可以通过体外受精（IVF）利用预期父母（或捐赠者）的配子培育胚胎，并将其植入妊娠载体，从而避免妊娠风险，为成为父母提供一条途径。

•收养：幸存者无需依赖生育能力或生殖健康即可成为父母。

新兴的FP策略包括体外激活、体外成熟、人工卵巢发育、子宫移位和子宫移植。其中，子宫移植已变得越来越普及，尽管全球仍有少数医疗中心提供此类服务。最近的一项研究表明，有妇科癌症病史的患者可能适合移植。然而，移植仍存在诸多挑战，包括需要免疫抑制治疗、既往手术后血管和吻合口并发症发生率增加，以及存在受辐射或纤维化的盆腔组织。

妇科癌症患者的生育能力和产科结局

化疗和放疗会对生殖功能产生负面影响，导致原始卵泡耗竭、月经不调、盆腔器官解剖或血管变化、第二性征发育异常、过早绝经和不孕症。FP后的产科结局取决于癌症分期、治疗和保存策略。

宫颈癌

•根治性子宫颈切除术可能导致宫颈狭窄（发生率约为 10.5% 111），大约 15% 的根治性子宫颈切除术后尝试受孕的女性需要宫颈扩张，尽管考虑到 SHAPE 试验和非根治性疗法的证据，这种手术可能会变得不那么常见。

•不同研究报告的FST后生殖结局差异很大。一项研究发现，妊娠率为62.5%，其中61.9%为自然受孕，活产率为75% 。

•妊娠并发症包括早产率高（29%-32%）和妊娠中期流产率高（5.8%）。

•晚期患者可能需要 ART 和妊娠代孕。

卵巢癌

•关于早期上皮性卵巢癌或低风险组织学患者接受FST后生育力的数据仍然有限。大多数研究都是小规模病例系列研究，通常侧重于自然受孕的患者，而忽略了那些可能需要接受ART治疗的患者。

•一项研究发现，与对照组相比，FST 后 ≥ 3 个月受孕的患者中新生儿不良结局并未增加。

•接受单侧输卵管卵巢切除术并将 FP 推迟到治疗后的患者可能仍有资格在治疗后接受 FP，这取决于接受性腺毒性化疗的情况和卵巢储备。

•双侧输卵管卵巢切除术后保留子宫的患者需要捐赠卵子，除非自体卵子已冷冻保存。如果自体卵子已冷冻保存，患者可以自行怀孕。

子宫癌和非典型增生

•FST 后有可能成功怀孕，但伴随较高的产科风险。

•NCCN 建议仅在达到并维持缓解后才可妊娠，并每 3-6 个月进行一次子宫内膜取样。

•孕激素治疗后的活产率约为 62%，但与一般人群相比，其引产、剖宫产以及妊娠期糖尿病和产后出血等产妇并发症的发生率更高。

•许多患者通过 ART 实现了怀孕，这可能是因为肥胖等合并症与不孕症密切相关。 ART 并未显示会增加癌症复发的风险。

结论

癌症检测和治疗的改进提高了育龄患者的生存率，使生育能力成为癌症综合治疗中日益重要的组成部分。将生育咨询和服务融入癌症治疗，可以提高幸存者的生活质量，并拓宽他们的家庭组建选择。持续的研究、倡导和教育对于克服障碍并确保所有患者都能平等地获得这些服务至关重要。

Is Less More? Maximizing Outcomes by Tailoring Treatments to Patients: Oncofertility and Oncomenopause - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号