摘要：多项中国专家重磅研究摘要发布，聚焦肺癌、消化系统肿瘤等领域，覆盖EGFR、ALK、HER2等关键生物标志物。

2025 ASCO第二日速报，为大家带来如下精彩内容——

【研究速递】

1.ctDNA+微生物组联合解析开辟鼻咽癌新视野：

分析72例患者血浆与组织样本，55.6% ctDNA检出致病变异

揭示微生物群落特征，助力靶向与免疫策略探索

2.三阴性乳腺癌精准治疗新进展：

基因突变关联pCR揭示潜在治疗靶点，助力三阴性乳腺癌精准治疗升级

【中国之声】

2.前沿技术赋能：

ctDNA助力早筛/早诊与MRD精准监测场景拓展

AI联合WES实现精准分型，驱动个体化治疗新路径

多组学联手揭示免疫微环境新机制

【精准医学前沿】

1.聚焦生物标志物与前沿靶点。

2.热门靶点：PIK3CA、HER2、TRK融合、BRAF等匹配治疗进展引发高度关注。

3.ROS1/ALK抑制剂在儿童肿瘤中取得关键临床证据，治疗新方案初现曙光。

4.基于前沿技术的分子标志物探索不断推进，为精准医学注入新动能。

【研究速递】

鼻咽癌作为一种在东南亚地区高发且与EB病毒紧密相关的肿瘤，长久以来因复杂的发病机制和有限的治疗手段而令人困扰。

本研究为一项亚洲多中心前瞻性研究，由日本、菲律宾、马来西亚、泰国、新加坡、中国台湾和越南的九家顶尖医疗机构联合开展，涵盖了72例经组织学确诊为转移性或复发性鼻咽癌的亚洲患者。研究团队应用TruSight Oncology 500 ctDNA v2对患者的血浆样本进行分析，同时采用TruSight Oncology 500对肿瘤组织进行分析。此外，还深入分析了肿瘤组织中超过3000种病毒基因，旨在全面解码鼻咽癌患者的微生物组成。

研究结果显示，40/72（55.6%）例患者的ctDNA检测到了致病突变，其中TP53、NRAS和TGFBR2是最常见的突变。33/72例（45.8%）患者检测到拷贝数变异。研究团队还对20/72例（27.8%）患者进行了全面的病毒和细菌分析，发现17例患者存在EB病毒，3例患者未检测到任何病毒。研究还发现，不同患者的细菌群落存在一定差异，但放线菌在所有病例中占据主导地位。这提示厌氧菌可能参与了鼻咽癌的发病过程，或通过引发炎症和调节免疫反应形成肿瘤微环境，从而促进了肿瘤的形成和发展。

ctDNA全景变异分析联合微生物组分析为鼻咽癌的早期筛查、预后评估和精准治疗提供全新方向。

TruSight Oncology 500全景变异分析在检测SNV、INDEL、CNV、MSI、TMB等方面表现出色成为临床科研的重要利器。

三阴性乳腺癌（TNBC）因侵袭性强、缺乏靶点，治疗面临巨大挑战，使得治疗决策更加复杂，精准预测患者对新辅助化疗的反应，成为当前临床痛点。

本研究共纳入25例TNBC患者，收集了他们在新辅助治疗前的匹配肿瘤组织和血液样本。通过应用TruSight Oncology 500全景变异分析检测方案，对患者肿瘤DNA进行了深入解析，并同步开展血浆与白细胞样本的基因变异全景检测，探讨关键基因突变与病理完全缓解（pCR）之间的潜在关联。研究发现，pCR组中存在5种肿瘤特异性突变：CIC（22%）、NCOR1、NTRK1、PTEN和RNF43（各17%）。此外，56%的pCR患者携带RUNX1胚系突变，50%携带NOTCH4胚系突变。基于上述7个生物标志物构建的分类器可鉴别所有pCR患者。尽管腋窝淋巴结状态虽为预后因素，但未发现阳性组和阴性组中存在明显差异的突变特征。

ctDNA联合胚系与体细胞变异检测为TNBC的精准治疗带来了曙光。研究团队正在扩大研究队列，将继续探索早期标志物，特别是腋窝淋巴结受累与基因突变之间的复杂相互作用，以期进一步提高预测的准确性和临床应用价值。

TruSight Oncology 500在本研究中全面且准确地揭示了TNBC的基因组特征，还为开发新的诊断工具和治疗方案提供了宝贵的科学依据。

【今日亮点】

2025 ASCO中国之声——临床研究进展

肺癌领域

EGFR突变非小细胞肺癌

摘要：8616

讲者：王孟昭（中国医学科学院北京协和医院）

DZD6008是一种可靶向EGFR敏感、双重及三重突变的第四代EGFR-TKI。TIAN-SHAN2研究（NCT20241790）评估了DZD6008在多线治疗后的EGFR突变晚期NSCLC中的疗效与安全性。该共纳入12例患者，结果显示药物耐受性良好，未见剂量限制性毒性， 83.3%患者出现靶病灶缩小，脑转移患者亦观察到抗肿瘤活性。该研究证实具有广谱抗EGFR突变活性及良好的安全性。

摘要：8021

讲者：王思愚（中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院）

CORIN研究（II期开放标签随机研究）的5年随访结果显示，埃克替尼辅助治疗12个月可显著改善完全切除IB期EGFR突变NSCLC患者的无病生存，埃克替尼组（n=63）5年无病生存（DFS）率达88.5%，显著优于观察组（67.7%，HR=0.38，P=0.012），5年总生存（OS）率分别为98.3% vs 90.5%。

摘要：8627

讲者：Xiaojun Yang（东莞市人民医院）

本研究旨在评估奥希替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR共突变（TP53/PIK3CA/RB1等）晚期NSCLC患者的疗效与安全性。结果显示，38例初治患者的1年无进展生存（PFS）率达85%，中位PFS为29个月，客观缓解率（ORR）为76.7%，疾病控制率（DCR）为97.4%。脑转移患者ORR达83.3%。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为18.3%。ctDNA清除与PFS改善显著相关，显示疗效显著，耐受性良好。治疗后ctDNA清除率或成为疗效预测标志物。

摘要：8632

讲者：周斐（上海市东方医院）

本研究旨在评估c-MET抑制剂伯瑞替尼联合新型EGFR-TKI安达替尼（PLB1004）治疗EGFR-TKI耐药后伴MET扩增/过表达的EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。56例IV期患者中结ORR为50%，DCR为89.3%，mPFS达9.9个月，脑转移患者ORR为42.1%。19.6%为≥3级，无治疗中断或死亡。研究表明联合方案疗效明确，安全性可控。NGS检测METamp或可成为筛选获益人群的有效方法。

摘要：8609

讲者：Qi Zhao（河南省肿瘤医院）

本研究评估了高剂量伏美替尼联合贝伐珠单抗和培美曲塞治疗伴软脑膜转移（LM）的EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。33例患者中，临床缓解率达72.7%，影像学客观缓解率（ORR-LM）为64.7%，DCR达94.1%。中位OS尚未达到。75.8%患者出现TRAEs。研究表明，该联合方案疗效显著且安全性可控。

摘要：8615

讲者：张力（中山大学肿瘤防治中心）

本研究旨在评估TROP2抗体偶联药物（ADC）Sac-TMT（MK-2870/SKB264）在罕见EGFR突变晚期NSCLC中的疗效与安全性。42例经治患者中，携带G719X、S768I、L861Q及ex20ins等突变类型。在接受治疗后，ORR为35.7%，DCR达85.7%，中位PFS为9.5个月。安全性可控。具有潜在治疗价值。

ALK阳性肺癌

摘要：8638

讲者：王芬（北京大学深圳医院）

本研究回顾性分析了新型ALK-TKI 伊鲁阿克在接受过洛拉替尼治疗的ALK阳性肺腺癌患者中的疗效与安全性。11例患者中82%伴脑转移，ORR为27%，DCR为91%，12个月PFS率53.0%，中位PFS和OS均未达到。TRAEs发生率为73%≥3级为9%。结果支持其作为后线治疗新选择。

摘要 8024

讲者：Lin Wang（国家癌症中心）

该研究旨在探索恩沙替尼辅助治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性，222例完全切除的I-III期患者中，2年DFS率为92.1%（95% CI：86.6%-95.5%），76.1%患者出现TRAEs，≥3级TRAEs发生率为5.0%。证实其疗效良好且安全性可控。

消化系统肿瘤

dMMR/MSI-H 直肠腺癌

摘要： 3601

讲者：Siyuan Mi（中山大学肿瘤防治中心）

本研究分析了七家医院502例dMMR/MSI-H直肠腺癌患者，结果显示新辅助免疫治疗显著优于传统放化疗，5年OS达96.34%，DFS达90.74%，且肿瘤退缩效果更佳（P

胃/胃食管结合部癌

摘要：4003

讲者：齐长松（北京大学肿瘤医院）

全球首个实体瘤CAR-T疗法随机对照试验（CT041-ST-01），在156例CLDN18.2阳性晚期胃/胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中，Satri-cel（CLDN18.2 CAR-T）组较医生选择方案（TPC）组显著延长中位PFS（3.25个月 vs 1.77个月，HR=0.366，p

HER2阳性胃癌

摘要：4031

讲者：刘天舒（复旦大学附属肿瘤医院）

本研究评估了强化化疗方案（DOS）联合PD-1抑制剂斯鲁利单抗和曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效与安全性。40例患者中，患者的ORR达92%（完全缓解率3%），中位PFS未达到。95%患者出现TRAEs，35%的TRAEs为≥3级（2例4级）。组织HER2 CNV水平与肿瘤退缩程度呈负相关（R=-0.35）。提示动态监测HER2 CNV可辅助治疗预测。

【精准医学前沿】

ctDNA/cfDNA技术应用

肿瘤早检/早诊

摘要：10537

讲者：何晓生（中山大学附属第六医院）

前瞻性研究显示，cfDNA甲基化检测技术Genie-seq在5种高致死癌种中具备优异性能，独立验证集特异性达99.2%、总体敏感性69.6%，I-III期敏感性65.8%，组织溯源准确率87.4%，有望提升胃肠癌等癌种早筛依从性与检出率。

摘要：4070

讲者：李志刚（上海市胸科医院）

前瞻性多中心研究显示，基于cfDNA甲基化+片段组学特征构建的食管癌检测模型AUC达0.954，特异性为97.9%、总体敏感性为84.7%，早期检出率达69.5%。同时具备良好预测新辅助治疗反应能力（MPR预测准确率为86.3%，pCR预测准确率为90.9%），为早期筛查和疗效评估提供新工具。

摘要：3617

讲者：Rushan Fei（浙江大学附属第一医院）

该研究开发了ColoSeer早筛方法，通过免疫富集联合无亚硫酸氢盐测序检测ctDNA甲基化模式，在1336名受试者中展现出对结直肠癌前病变及0–II期早期癌的高敏感性和特异性，有望成为结直肠癌早筛的一线检测手段。

摘要： 3596

讲者：Xiaojian Wu（中山大学附属第六医院）

研究基于cfDNA甲基化与片段组学特征，构建结直肠癌早筛模型，在536例样本中经验证集AUC达0.989，敏感性为96.6%、特异性为93.7%，对I期肿瘤敏感性达86.3%，在不同分子亚型中均表现稳定，展现广泛适用性。

摘要：8057

讲者：钟文昭（广东省人民医院）

研究基于MAPLE技术开发肺癌早诊新方法，靶向检测12,904个甲基化单倍型，在234例样本中NSCLC检测AUC达0.93（训练集）和0.91（验证集），特异性为92.5%，亚型区分准确率为100%，显著提升早期诊断与亚型识别能力。

摘要：4133

讲者：王小波（广西医科大学附属肿瘤医院）

基于cfDNA甲基化和片段组学特征的肝癌早诊模型实现重大突破：多中心研究纳入315例样本，模型灵敏度达91.4%（I期83.7%）、特异性96.2%、AUC达0.97，AFP阴性患者检出率仍达88.9%，为早筛提供全新策略。

摘要：4131

讲者：Jiwen Wang（复旦大学附属中山医院肝癌研究所）

研究基于低深度全基因组测序对163例胆道癌cfDNA片段组学特征（CNV、FSD等）建模，在验证集中AUC达0.96，I期敏感性为80%，II期提升至95.65%，优于CA19-9（AUC 75%），外部验证早期检出率为89%、特异性为89%，展现出无创早筛潜力。

MRD

复发监测

摘要：11522

讲者：高志冬（北京大学人民医院）

本研究前瞻性纳入44例接受R0手术的高危局部晚期GIST患者，基于全外显子测序构建个体化ctDNA检测panel评估MRD状态。初步结果显示，个体化ctDNA可用于预测复发风险，尤其适用于未接受辅助治疗的患者，临床入组仍在进行中。

预测/评估疗效

摘要：3528

讲者：Xiao-bin Zheng（中山大学附属第六医院）

在一项前瞻性 II 期试验中（NCT05450029），研究者评估新辅助放化疗联合信迪利单抗治疗 pMMR 局部晚期直肠癌的疗效，并通过高通量测序动态监测 ctDNA。结果发现，SWI/SNF 通路突变（如 ARID2）与病理完全缓解相关，治疗后 ctDNA maxVAF 比值 ≤0.11 可有效预测应答（AUC=0.768）。研究表明，ctDNA 动态变化及特定突变可作为潜在生物标志物，用于疗效评估与个体化治疗指导。

摘要：8559

讲者：李晖（浙江省肿瘤医院）

研究开发了一种整合突变、拷贝数变异和片段组学的ctDNA检测panel（覆盖2365基因），用于预测晚期NSCLC患者对化疗免疫治疗的长期生存。回顾性队列显示，治疗期间ctDNA阴性患者PFS显著延长（HR=0.36）；前瞻性验证发现，第5周期第1天的ctDNA状态可有效预测PFS和OS，而基线ctDNA无显著关联。研究支持ctDNA动态监测作为疗效预测生物标志物，需进一步验证。

摘要：3559

讲者：Xuan Zhang（云南省肿瘤医院）

本研究开发融合突变、CNV及片段组学特征的2365基因ctDNA检测panel，用于预测晚期NSCLC患者化疗免疫疗效。在回顾性与前瞻性队列中，治疗中ctDNA阴性显著关联更长PFS/OS，而基线ctDNA无预测价值。结果表明ctDNA动态监测有望作为疗效预测新标志物，辅助临床决策。

辅助治疗决策

摘要：4061

讲者：刘联（山东大学齐鲁医院医学肿瘤科）

本研究（MRD-GATE）评估ctDNA-MRD指导的辅助化疗在II–III期胃癌患者中的可行性。基于术后MRD状态调整治疗策略：MRD阴性患者降阶治疗，MRD阳性加强联合化疗。结果显示，MRD指导可降低化疗率、提升降阶治疗比例，同时保持良好无病生存率并减少毒性。MRD阳性预测复发早于影像学，结果支持其在精准辅助治疗中的应用，需进一步大规模验证。

摘要：TPS3645

本研究旨在评估ctDNA指导的结肠癌辅助化疗策略。Part 1为前瞻性观察研究，基于CancerDETECT方法检测术后MRD，追踪约100个患者特异性突变，辅助化疗策略据此调整。Part 2为干预性随机试验，比较改良FOLFIRINOX与FOLFOX/CAPOX在MRD阳性患者中的疗效。研究正在进行中。

多组学技术

摘要：600

讲者：Yunxiang Zhou（浙江大学医学院附属第二医院）

这项ctDNA导向的单臂II期试验旨在评估新辅助dalpiciclib治疗HER2阴性luminal B型乳腺癌患者的疗效反应。研究通过对多个时间点的血浆与组织样本进行ctDNA、蛋白质组和分子标志物分析。结果显示，早期ctDNA清除率与治疗反应显著相关，清除者伴有较高CCL4/CCL19水平、pRb/CDK4表达和GSTM1拷贝数变化。缺乏ctDNA清除则与RCB III级及PEPI评分升高相关。研究提示，多组学特征可辅助识别可从dalpiciclib中获益的患者。

摘要：8081

讲者：赵媛媛（华南恶性肿瘤防治全国重点实验室）

RIDENT研究更新显示，度伐利尤单抗联合奥拉帕尼维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的中位PFS为6.77个月，OS达14.59个月。DNA低甲基化组生存更优，伴免疫通路激活与糖酵解/EMT通路抑制。IL6/IL8高表达提示不良预后，MCP-2关联更好生存。该研究揭示了潜在生物标志物，助力ES-SCLC精准治疗。

摘要：8025

讲者：刘思阳（广东省人民医院）

CTONG1804研究对21例接受免疫治疗的患者进行scRNA-seq和MRD检测，结果显示42.9%达pCR，其中2/3仍检出具EMT特征的残留癌细胞。1例pCR患者术后1月MRD呈阳性且肿瘤细胞数最高。研究还发现cDC2和CD8-MAIT细胞在免疫应答中关键，提示新辅助治疗优化新靶点。

摘要：2028

讲者：黎扬斯（广东省人民医院）

本研究前瞻性分析了18例接受免疫治疗的NSCLC脑转移患者，利用scRNA-seq绘制了脑脊液（CSF）与脑转移灶细胞图谱，发现CSF中CD4⁺PD-1⁺CXCR6⁺ T细胞在功能和转录组特征上与BrM组织高度相似，提示其可作为预测ICI疗效的潜在生物标志物。

WES+AI

摘要：4197

讲者：Ting Han（上海交通大学医学院附属仁济医院）

本研究基于全外显子测序与AI分析，对88例原发性十二指肠腺癌样本进行分型，识别出MSI、InA、ML和MH四类基因-免疫亚型。MH亚型巨噬细胞浸润高、预后差，富集TGF-β通路突变；InA亚型免疫活性高。空间分析揭示巨噬细胞与T细胞互作影响预后，为精准治疗提供新分型依据。

【明日预告】

美国时间2024年6月1日

【因美纳声音】

聚焦cfDNA片段组学与ctDNA全景变异分析的临床潜力：

• NCI-MATCH亚组分析揭示：cfDNA片段组学可助力少见癌肿的组织学重新分类

• 阑尾癌研究中，ctDNA全景变异分析助力病理分级与分子特征深度解析

【中国之声】

【精准医学前沿】

聚集乳腺癌、肺癌、消化系统肿瘤等多个癌种的靶向药物研发成果与治疗策略，相关预测模型亦将首次亮相，精彩不容错过。

本文涉及的研究数据来源为北京时间5月31日ASCO官网披露的摘要（Abstract）数据。本文中所提及的摘要内容均来源于公开发表的学术会议资料。我们已尽力确保所引用内容的准确性，但不对其完全准确性承担任何责任。读者在使用或参考该内容时，应自行核实相关信息的准确性，并承担相关风险。上述摘要内容的版权和知识产权归原作者或相关机构所有。

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来源：医脉通肿瘤科