摘要：随着ALK-TKI的迭代与临床管理经验的积累，ALK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存时间逐渐延长，已逐渐进入“慢病化管理”模式。在全新的管理视角下，患者长期生活质量的保持与改善成为保障患者治疗依从性，确保患者治疗获益的关键。只有生活质量得到保障，患
// 前言
随着ALK-TKI的迭代与临床管理经验的积累，ALK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存时间逐渐延长，已逐渐进入“慢病化管理”模式。在全新的管理视角下，患者长期生活质量的保持与改善成为保障患者治疗依从性，确保患者治疗获益的关键。只有生活质量得到保障，患者才有望得到更长的生存。
2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州芝加哥市盛大举行。会中报告了多项关于ALK+NSCLC相关研究进展，【医脉通】特别邀请浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授、周建英教授接受采访，结合2025 ASCO大会最新进展，从全程管理视角分享ALK+NSCLC患者的管理经验，探讨如何通过保障患者的生活质量，助力患者获得更长生存。
ALK新进展：ALK-TKI拓展应用空间
序贯治疗有望延长患者获益
基于ALINA研究，阿来替尼已经成为首个获批术后辅助治疗适应症的ALK-TKI，在当下的临床实践中获得广泛应用。在本次ASCO大会中，II期ALNEO研究（GOIRC-01-2020-ML42316，摘要编号：8015）则报告了阿来替尼用于潜在可切除的III期ALK阳性NSCLC的新辅助治疗的最终分析结果[1]。周建娅教授指出，这项II期、开放标签、单臂、多中心研究结果提示，阿来替尼是可切除的局部晚期III期ALK阳性NSCLC患者可行的围手术期治疗选择。阿来替尼在ALK+NSCLC患者中的应用正持续拓展，由晚期前移至围术期，成为患者治疗全流程中均可选择的ALK-TKI。另一方面，针对阿来替尼治疗后进展的患者，新一代ALK-TKI的快速发展，正有望提供序贯治疗的新选择。例如此前于2024年ESMO大会中更新了结果的ALKOVE-1研究[2]，其结果显示对于重度经治的ALK+NSCLC患者，新一代ALK-TKI NVL-655的序贯治疗仍可带来获益。研究结果显示，在预先接受过≥2种ALK TKI（包括洛拉替尼）治疗的患者中，ORR为35%，在预先接受过≥1种ALK TKI（不包括洛拉替尼）治疗的患者中，ORR可达57%。周建英教授指出，在本次ASCO大会中NVL-655的III期临床研究以TPS形式（摘要编号：TPS8666）亮相[3]，该研究目前正在招募中。相信随着对NVL-655等新一代ALK-TKI研发的持续深入，阿来替尼经治患者有望获得更为多元、更为有效的后续治疗选择。届时，基于阿来替尼的“2+4”或“2+X”治疗模式也有望进一步优化ALK+患者的全程管理，助力患者获得更长生存。周建英教授同时指出，随着ALINA研究、ALNEO研究等取得成功，ALK-TKI的应用正逐渐趋于全程化，对于患者在围术期阶段接受ALK-TKI治疗后的序贯治疗模式同样需予以关注，以全程化视角关注患者的治疗获益。
ALK-TKI的选择：全面考虑疗效与安全性
针对ALK+NSCLC的一线治疗选择，周建娅教授指出，本次ASCO大会中多项研究关注了患者或临床医生选择药物时的考量因素。其中，一项美国研究（摘要编号：e20631）评估了不同接诊病例数量级的299名临床医生在选择ALK-TKI时的偏好[4]，结果显示，无论接诊患者数如何，临床医生在选择时均在疗效与安全性上寻求平衡；另一项研究（摘要编号：8617）量化分析了205名患者和125名照护者在ALK-TKI的选择中对于疗效和安全性的平衡考量[5]。结果指出，患者和照护者中仅有29.8%和33.6%的患者仅依靠PFS选择药物，即大部分患者或照护者均会在疗效和安全性之间寻求平衡。这一定程度上反映了当下患者和临床医生对于患者生活质量的高度关注。周建英教授同样指出，在临床实践中，患者无法耐受不良反应可能影响治疗依从性，对临床医生而言，则可能会带来额外的沟通、管理时间成本。因此，需要对ALK-TKI的安全性与安全管理予以重视。
基于疗效与安全性的双重考量，周建娅教授肯定了二代ALK-TKI阿来替尼作为一线治疗的应用价值，并指出，此前在ALESIA研究7年随访结果中[6]，阿来替尼组患者的7年OS率突破了56.0%，对比克唑替尼组改善明显，成为首个对比克唑替尼取得有临床意义的OS改善的ALK-TKI。超过50%的7年OS率同样体现了其长期临床应用中对患者治疗依从性的保障。周建英教授则指出，本次ASCO年会中发布的I/II期iMATRIX研究（摘要编号：10004）提示了在耐受性较差的儿童中，阿来替尼仍然可以保持可控的安全性，进一步佐证了阿来替尼的安全性[7]。总之，在ALK-TKI的选择中，不可忽视药物安全性对患者治疗依从性的影响，应兼顾疗效与安全性进行选择，保障患者的治疗获益。
总结
如今，随着以阿来替尼为代表的二代ALK-TKI在临床中广泛应用，ALK阳性晚期NSCLC患者的生存时间大幅延长，在此基础上，进一步延长生存的要点在于保障患者的生活质量，“生活不掉线，生存才在线”，兼顾生命的长度与宽度，是确保患者获得长期生存的关键。阿来替尼在临床研究及实践中均展示优异疗效的同时，也以可控的安全性表现为患者保障了生活质量。随着后线治疗药物的丰富，阿来替尼序贯治疗模式将有望成为临床优选。
作为推动晚期肺癌慢病化的重要靶点，ALK-TKI的临床策略优化将成为与下一代ALK-TKI研发同样重要的课题。期待未来相关研究的更多探索成果，进一步优化全程管理模式，为患者带来更好的生活质量与更长的生存时间。
专家简介
周建娅教授
教授，博士生导师，主任医师；
浙江大学医学院附属第一医院呼吸与危重症医学科科主任；
浙江省呼吸系统疾病临床医学研究中心主任；
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会常务委员；
中华医学会呼吸分会烟草病学组委员，医学伦理分会学组委员；
中国医师协会呼吸医师分会委员；
浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员；
浙江省医师协会呼吸医师分会副会长；
国家药监总局新药核查专员；
美国约翰霍普金斯医院Sidney Kimmel癌症中心访问学者；
主持国家自然基金3项，发表第一作者SCI论文10余篇，主参多项国际多中心临床试验。专家简介
周建英教授
浙江大学博士生导师，二级教授
浙江大学附属一院呼吸与危重症医学科名誉主任
中华医学会呼吸病分会全国常委
中国医师协会呼吸医师分会常委
中华医学会呼吸病分会胸膜学组（筹）副组长
中国医促会胸部肿瘤分会副主委
浙江省医师协会呼吸医师分会名誉会长
浙江省医学会呼吸病分会名誉主任委员
参考文献：
[1] Alessandro Leonetti, et al. Alectinib as neoadjuvant treatment in potentially resectable stage III ALK-positive NSCLC: Final analysis of ALNEO phase II trial (GOIRC-01-2020-ML42316). 2025 ASCO. 8015
[2] van der Wel JWT, et al. Novel strategies for rare oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer: An update from the 2024 Annual ESMO meeting. Lung Cancer. 2025 Mar 14:108490.
[3] Sanjay Popat, et al. Neladalkib (NVL-655), a highly selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, compared to alectinib in first-line treatment of patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: The phase 3 ALKAZAR study. 2025 ASCO. TPS8666.
[4] Kathryn Mileham, et al. Oncologists’ preferences for first-line (1L) treatment of ALK-positive metastatic NSCLC in the US: A discrete choice experiment (DCE). 2025 ASCO. e20631.
[5] Christopher Danes, et al. Patient and caregiver treatment preferences for ALK+ non-small cell lung cancer in the United States. 2025 ASCO. 8617.
[6] Zhou C, Lu Y, Kim S W, et al. 629MO ALESIA 7-year update: Alectinib vs crizotinib in Asian patients (pts) with treatment-naïve advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1634-S1635.
[7] Francois Doz, et al. Alectinib in children and adolescents with solid or CNS tumors harboring ALK-fusions: A data update from the iMATRIX alectinib phase I/II open-label, multi-center study. 2025 ASCO. 10004.
审校：Shirley
排版：Sophia
执行：Uni
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来源：医脉通肿瘤科