摘要：慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B,CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染引起的严重危害健康的疾病。尽管已有多种抗病毒治疗药物及策略应用于临床，但为实现乙肝临床治愈，医学界仍在不断探索新的
导语
慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B,CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染引起的严重危害健康的疾病。尽管已有多种抗病毒治疗药物及策略应用于临床，但为实现乙肝临床治愈，医学界仍在不断探索新的治疗方案，包括核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogues，NAs）与聚乙二醇干扰素的联合或序贯治疗策略，以及加速创新药物的研发、适时停止NAs治疗等方向。近日2025年欧洲肝病研究学会年会（EASL 2025）于荷兰阿姆斯特丹举行。大会公布了慢乙肝有限疗程和NA停药的进展，本文整理部分研究，以飨读者。核苷（酸）类似物停药后的长期结局：一项来自RETRACT-B队列的延长随访研究（OS-067-YI）
研究背景和目的
在经过筛选的慢性乙型肝炎（CHB）患者中，停用核苷（酸）类似物（NA）可提高HBsAg清除率。但目前尚缺乏关于NA停药后的长期随访数据。本研究旨在评估全球范围内大规模队列停用NA后的长期结局。
研究方法
研究收集了 RETRACT-B 队列中既往入组患者的延长随访数据，并纳入符合以下标准的新患者：治疗结束时（EOT）病毒抑制、HBeAg 阴性且 HBsAg 阳性。排除标准包括：有肝细胞癌（HCC）病史、EOT时合并感染、EOT前Peg-IFN治疗
研究结果
共纳入2029例患者，EOT时平均年龄52（±11）岁，其中1647例（81%）为亚洲人，299例（15%）为白种人，83例（4%）为黑种人/其他种族；1464例（72%）为男性，801例（40%）接受替诺福韦酯/丙酚替诺福韦（TDF/TAF）治疗，1094例（54%）接受恩替卡韦（ETV）治疗。211例（10%）有肝硬化病史，283 例（14%）治疗起始时HBeAg 阳性，中位治疗时间为3 [IQR 3-5] 年。EOT时 HBsAg 均值为2.7（±0.8）log10 IU/mL（1000占比分别为16%/45%/38%），中位ALT为23 [18-32] U/L。EOT后的中位总随访时间和停药随访时间分别为65 [36-99] 个月和28 [10-66] 个月。
● HBsAg清除率：停药10年累积HBsAg清除率为17%（1000：53/13/6%, p
应用RETRACT-B停药标准分析：符合标准的白种人（HBsAg
● 再治疗率：10年再治疗率为59%（1000 IU/mL：27/62/71%）。
● ALT升高与不良事件：5年和10年ALT升高累积发生率分别为29%和30%。55例（3%）发生肝功能失代偿，其中19例（35%）出现临床症状（黄疸、腹水、肝性脑病或食管胃底静脉曲张出血）；41例（2%）死亡，16例与肝脏相关（如HCC）。
结论
NA停药后10年累积HBsAg清除率为17%，超过半数患者需再治疗。HBsAg1000 IU/mL 的患者若以功能性治愈（HBsAg清除）为目标，不建议停药（清除率仅6%）。
重复有限疗程的NA治疗可加速 HBeAg阴性CHB患者的HBsAg下降率并提高 HBsAg研究背景和目的
已知有限疗程治疗可提高HBsAg清除率，但对于经历NA停药后临床复发且接受有限疗程再治疗的HBeAg阴性CHB患者，其对HBsAg动力学及下降的影响尚不明确。
研究方法
本分析纳入因临床复发接受再治疗且至少接受了一次额外有限疗程NA治疗的初治HBeAg阴性CHB患者。NA停药遵循亚太肝病学会（APASL）停药标准，即在停药前需维持至少1年HBV DNA检测不到。临床复发定义为ALT>正常上限2倍且HBV DNA>2000 IU/mL。采用Elecsys HBsAg II定量检测法在关键时间点检测HBsAg水平：第1次治疗的开始（SOT）和结束（EOT）、第2次（第1次再治疗：retx_SOT，retx_EOT）和第3次（第2次再治疗：retx2_SOT，retx2_EOT）治疗，以及最后一次随访。将HBsAg对数下降值除以治疗时间计算HBsAg年下降速度（log10 IU/mL/年）。主要结局为随访结束时HBsAg
研究结果
共纳入88例HBeAg阴性的初治CHB患者。第1次治疗时平均年龄为54.5±9.1岁；86.4%为男性，34.1%为肝硬化患者。第1次治疗期间，70例患者使用恩替卡韦，8例使用替诺福韦，10例使用其他NA（拉米夫定、替比夫定）。第2次治疗期间，65例患者使用恩替卡韦，35例使用替诺福韦。中位随访时间为13.4（12.2–14.6）年。66例患者在第1次再治疗后复发，其中64例接受了再治疗。重复有限疗程治疗后临床复发主要发生在第1年，此后逐渐减少（从retx_EOT后的第1、2、3、4年分别为50.3%、19%、3.5%和2.6%）。SOT、EOT、retx_SOT、retx_EOT、retx2_SOT、retx2_EOT和最后一次随访时的中位HBsAg水平（IU/mL）分别为1405、507、953、224、964、144和76。第1、2、3次治疗期间的年HBsAg下降率分别为-0.091、-0.171和-0.282 log10 IU/mL/年（P
达到 HBsAg
结论
重复有限疗程治疗可加快HBsAg下降，显著提高HBsAg
参考文献：
1. Edo J. Dongelmans,Grishma Hirode,Florian van Bömmel,et al.Long term outcomes after nucleos(t)ide analogue cessation – an extended follow up study from the RETRACT-B cohort.EASL.OS-067-YI.
2. Rachel Wen-Juei Jeng,Yen-Chun Liu,Rong-Nan Chien,et al.Accelerated HBsAg reduction rate and increased proportion of HBsAg
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来源：医脉通肝脏科一点号
