摘要：乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，每年造成大量的疾病负担和死亡。早期乳腺癌的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及内分泌治疗。其中，OFS作为一种内分泌治疗手段，尤其适用于绝经前激素受体（HR）阳性早期乳腺癌女性患者。
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卵巢功能抑制（OFS）
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，每年造成大量的疾病负担和死亡。早期乳腺癌的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及内分泌治疗。其中，OFS作为一种内分泌治疗手段，尤其适用于绝经前激素受体（HR）阳性早期乳腺癌女性患者。
OFS应用[1]据《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》[1]1 OFS的作用机制[1]在部分乳腺癌亚型中，尤其是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，雌激素可促进癌细胞的生长和扩散。因此，降低体内雌激素的水平成为控制这些癌细胞生长的有效策略。
卵巢是女性体内雌激素的主要来源之一。下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）是调节卵巢功能的核心机制。在绝经前女性中，下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），该激素作用于垂体，促使其释放促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）。FSH和LH进一步作用于卵巢，刺激其分泌雌激素，进而通过与乳腺细胞中的雌激素受体结合，促进细胞增殖和分化。
OFS通过药物、手术或放射治疗抑制卵巢功能，减少产生雌激素。利用GnRH类似物（GnRHa）等药物，如戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林等，通过持续刺激垂体，抑制其分泌LH和FSH，从而减少雌激素的分泌，最终降低雌激素水平。
OFS常与他莫昔芬（TAM）或芳香化酶抑制剂（AI）联合使用。TAM是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），可阻断雌激素与其受体的结合。AI则通过抑制芳香化酶，减少体内雌激素的合成。卵巢功能抑制与TAM或AI联合使用，可以显著提高治疗效果[2]。2 绝经状态判定[1]美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南制定的绝经状态判定标准如下：
双侧卵巢切除术后（或有效放疗去势）；
年龄≥60岁；
年龄＜60岁，自然停经>12个月，在近1年未接受化疗、TAM、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，FSH和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内；
年龄
注：正在接受GnRHa治疗的患者无法确定绝经状态；化疗前未绝经者，即便化疗后闭经，也不能判断其为绝经后状态
结合中国女性实际绝经的中位年龄和临床实践的可操作性制定的绝经状态判定标准如下：
子宫完整患者的判定标准
年龄≥50岁，化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少12个月，且E2及FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后水平；
年龄在45~50岁，化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少24个月，且E2及FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后水平；
年龄
上述标准中，年龄可参考患者家族女性平均停经年龄做出个体化调整。
对于因各种原因导致子宫不完整或子宫切除患者的判定标准
年龄≥50岁，化疗后满1年，且1年内至少连续3次测定E2及FSH水平均达到绝经后水平；
年龄在45~50岁，化疗后满2年，且2年内测定E2及FSH水平至少连续3次均达到绝经后水平；
年龄
3 OFS方式和选择[1]卵巢切除术
手术切除卵巢，包括传统外科切除术和腹腔镜下切除术，从而实现永久性卵巢功能抑制，不可逆。这种方法适用于某些高风险患者，如携带BRCA1或BRCA2基因突变的人群[3]。卵巢放射
尽管卵巢放射治疗在某些情况下被视为一种选择，但统计数据显示，有20%至30%的患者在接受放疗后无法成功实现卵巢去势的效果。此外，放疗在整体上诱导雌激素下降的水平明显低于卵巢切除术。因此，这种治疗方法在临床上的应用受到了一定的限制。
药物抑制
GnRHa能够抑制血清中雌激素水平，其抑制程度与手术去势相似。药物抑制如使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是一个可逆的过程，一旦停止用药，卵巢功能可能恢复。无论是3个月剂型还是1个月剂型的GnRH-a，其降雌作用都是可逆的。数据显示，85%的患者可以在停药2年后恢复月经，患者越年轻恢复月经的概率越高[4]。此外，药物抑制可以减少由于过早绝经引起的一些长期副作用，如心血管疾病风险增加以及骨质疏松等，有助于改善患者的生活质量[5,6]。药物抑制还避免了手术相关的风险和并发症。在临床治疗中，医生可根据患者的反应及时调整剂量或更换其他类型的药物，从而提供更灵活的治疗方案。4 OFS的获益人群[1]HR阳性乳腺癌患者的内分泌治疗依据风险因素可分为高危、中危和低危。对于未绝经且具有化疗指征的中高危HR阳性乳腺癌患者，推荐接受含GnRHa的内分泌治疗。如果未绝经患者选择使用AI，则需要同时接受GnRHa治疗。对于接受化疗后序贯选择SERM单药辅助治疗的早期乳腺癌患者，如果在两年内评估仍为“未绝经”，建议在SERM治疗基础上联合GnRHa。对于低危患者，推荐使用SERM单药治疗。对于有SERM使用禁忌的患者，则推荐使用OFS单药或OFS联合AI的治疗方案。
表 绝经前激素受体阳性/HER2阴性早期乳腺癌的辅助内分泌治疗推荐临床路径[1]参考文献：
[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,胡夕春,吴炅. 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)[J]. 中国癌症杂志,2024,34(3):316-334. DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.03.010.
[2] Kathy Pan et al., Ovarian Suppression in Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal Breast Cancer. JCO 37, 858-861(2019). DOI:10.1200/JCO.18.01360IF: 42.1 Q1
[3] Rebbeck TR, Lynch HT, Neuhausen SL, et al. Prophylactic oophorectomy in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations. N Engl J Med. 2002;346(21):1616-1622. doi:10.1056/NEJMoa012158IF: 96.2 Q1
[4] 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(6) : 387-403. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220907-01895.
[5] Poorthuis MHF,Yao P,Chen Y,et al.Risks of stroke and heart disease following hysterectomy and oophorectomy in chinese premenopausal women[J].Stroke,2022,53(10):3064-3071.
[6] Garcia C,Lyon L,Conell C,et al.Osteoporosis risk and management in BRCA1 and BRCA2 carriers who undergo risk-reducing salpingo-oophorectomy[J].Gynecol Oncol,2015,138(3):723-726.
编辑：KIKI
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来源：医脉通肿瘤科
