摘要：在奇点糕的印象里，“有亲和力”这四个字一般很难和什么负面的事情或者评价相关，毕竟与人亲近、让人容易接纳之类的特质，听着都是好事儿啊？就算在医学领域，药物与作用靶点的亲和力（Affinity）虽然不是越高越好，但高一点也比低一点好吧？
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在奇点糕的印象里，“有亲和力”这四个字一般很难和什么负面的事情或者评价相关，毕竟与人亲近、让人容易接纳之类的特质，听着都是好事儿啊？就算在医学领域，药物与作用靶点的亲和力（Affinity）虽然不是越高越好，但高一点也比低一点好吧？
但就是说，凡事总有例外。今天，美国康涅狄格大学医学院研究者们在Nature Immunology期刊发表的最新研究成果显示，具有“高亲和力（avidity）”，即T细胞受体（TCR）与MHC-I类分子相互作用较强的CD8+T细胞，反而往往因为自己的高亲和力处于耗竭状态，对抗肿瘤免疫无效乃至具有免疫抑制性，而低亲和力CD8+T细胞才对抗癌更重要[1]。论文首页截图
T细胞通过TCR识别癌细胞表面以MHC-I类分子形态呈递的抗原肽，可以说是抗肿瘤免疫应答的核心环节之一，所以学界很早就意识到，影响这个环节的不只有TCR和MHC-I类分子的亲和力（Affinity），还有二者各自的数量等因素[2]，因此也有人将avidity称作“功能性亲和力”，但avidity到底是高了好还是低了好，各路研究就莫衷一是了。
在本次研究中，康涅狄格大学团队则专门设计了仅分析肿瘤新抗原特异性CD8+T细胞的实验系统，并根据CD8+T细胞的TCR亲和力高低进行分类，再分别在体内实验中评估它们的抑癌效果，而实验结果也非常简单易懂：低亲和力CD8++T细胞更强。参考文献；
[1]Singhaviranon S, Dempsey J P, Hagymasi A T, et al. Low-avidity T cells drive endogenous tumor immunity in mice and humans[J]. Nature Immunology, 2025.
[2]Corse E, Gottschalk R A, Allison J P. Strength of TCR–peptide/MHC interactions and in vivo T cell responses[J]. The Journal of Immunology, 2011, 186(9): 5039-5045.
[3]Vignali P D A, DePeaux K, Watson M L J, et al. Hypoxia drives CD39-dependent suppressor function in exhausted T cells to limit antitumor immunity[J]. Nature Immunology, 2023, 24(2): 267-279.
本文作者丨谭硕
来源：科学小怡